Cdc25b（cell division cycle 25b）,細(xì)胞分裂周期25b磷酸酶,cdc25磷酸酶家族成員之一,是一種Thr/Tyr雙特異性蛋白磷酸酶,在哺乳動物細(xì)胞周期調(diào)控過程中起到逆轉(zhuǎn)抑制磷酸化的作用。在生殖細(xì)胞的減數(shù)分裂恢復(fù)過程中,cdc25b可以使細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin dependent kinase）CDK1上14/Thr和15/Tyr上發(fā)生去磷酸化,從而導(dǎo)致CDK1活性恢復(fù)與周期蛋白CyclinB結(jié)合發(fā)揮功能,啟動細(xì)胞分裂的進(jìn)行。Cdc25b蛋白磷酸酶上有兩種特異性的短序列,分別是核定位和核輸出信號,在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核的動態(tài)穿梭過程中發(fā)揮功能,該蛋白磷酸酶在細(xì)胞減數(shù)分裂啟動之前由細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核,細(xì)胞減數(shù)分裂恢復(fù)由細(xì)胞核輸出進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。同時,cdc25b蛋白磷酸酶活性受到磷酸化或去磷酸化作用的調(diào)節(jié),在cdc25b上也存在有相應(yīng)的磷酸化修飾位點149位Ser和321位Ser,蛋白激酶PKA（protein kinase A）通過磷酸化或去磷酸化作用對cdc25b上的這兩個位點進(jìn)行修飾從而調(diào)控該酶活性,維持或解除細(xì)胞減數(shù)分裂的阻滯,進(jìn)一步來調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)... 

【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

細(xì)胞分裂周期示意圖（Lodishetal.2000）

要性越來越受到人們的重視（Adhikari et al. 2014）。細(xì)胞周期調(diào)控對于細(xì)胞存活狀態(tài)至關(guān)重要，在細(xì)胞周期的循環(huán)過程中需要對細(xì)胞遺傳物質(zhì)損傷的檢測及修復(fù)不受控制的異常發(fā)生。細(xì)胞周期的發(fā)生是在相關(guān)因素的指導(dǎo)下一個定向有序的調(diào)控過程；也就是說，每個過程都是按照特定的時間和空間順序去發(fā)生。因此，哺乳動物細(xì)胞通過有序的增殖分裂方式活動進(jìn)行生命的延續(xù)。1.2 細(xì)胞分裂的分子機(jī)制涉及啟動細(xì)胞分裂的分子信號通路如圖 1-2 所示，由圖可知，在 G2發(fā)生后期，cdc25b 和 cdc25c 兩種亞型激活 CDK1-CyclinB 復(fù)合物。在分裂間期，cdc25b 和 cdc25通過磷酸化作用活性收到抑制，結(jié)合 14-3-3 蛋白滯留細(xì)胞質(zhì)中。cdc25b 活性激活被認(rèn)為是中心體上 Cdk1-CyclinB 的初始激活啟動機(jī)制。由 AURA（aurora kinaseA）激酶和PLK1（Polo-like kinase 1）激酶依賴于 cdc25b 磷酸酶 N 端的磷酸化或去磷酸化作用從而觸發(fā) cdc25b 的激活促進(jìn)了 cdc25b 在細(xì)胞質(zhì)核之間的動態(tài)穿梭，啟動細(xì)胞有絲分裂。cdc25c 與 14-3-3 蛋白解離后，PP1 磷酸酶可消除對 cdc25c 的磷酸化抑制作用。這與PLK1 介導(dǎo)的 cdc25c 的 N 末端磷酸化促進(jìn)其入核和直接刺激磷酸酶的催化活性相一致。

cdc25b 的活性（Astuti et al. 2010）。cdc25b 蛋白序列上有兩種特異信號和核定位信號，都被所有三種亞型的 N 端區(qū)域所識別，從而確細(xì)胞質(zhì)核動態(tài)穿梭。和其他 cdc25 家族成員一樣，cdc25b 也是 DN白。眾所周知，在外源因素紫外光照下，p38 激活會導(dǎo)致發(fā)生磷酸3 蛋白進(jìn)行結(jié)合，這一結(jié)果使 cdc25b 保持活性穩(wěn)定在細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn) cdc25b 激活 CDK/Cyclin 底物的通路。然而，盡管 p38 在 cdc25b 失用，但 p38 是否對 cdc25b 上的 323 位絲氨酸直接磷酸化卻受到質(zhì)疑cdc25b 與 PLK1 激酶互相作用之后對有絲分裂的啟動是必不可少的究清楚地表明，cdc25b 的表達(dá)是細(xì)胞能否順利通過 G2/M 檢查點所cdc25b 水平在檢查點活性恢復(fù)被認(rèn)為是這一過程的核心。cdc25 磷酸酶對 DNA 損傷的調(diào)節(jié)作用如圖 1-4 所示，在紫外線（U）照射下，外源因素觸發(fā) P38 及 Chk2 依賴激酶信號通路導(dǎo)致細(xì)胞 D于 cdc25 磷酸酶的特異性磷酸化位點抑制 cdc25 磷酸酶活性。同時olyUB）添加到 cdc25a 中，通過泛素化修飾對靶蛋白進(jìn)行降解，進(jìn)周期來實現(xiàn)對 DNA 損傷修復(fù)。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號：3527586