發(fā)布時(shí)間：2021-11-25 19:44

　　多糖及糖綴合物廣泛存在于自然界中,參與多種重要的生理和病理過(guò)程,研究糖類分子的結(jié)構(gòu)對(duì)于分析其作用機(jī)制具有重要意義。因此糖類分子的合成是目前糖生物學(xué)研究的重中之重,而糖類分子的合成需要以糖核苷酸為糖基供體。合成糖核苷酸最簡(jiǎn)便的途徑是補(bǔ)救合成途徑,即單糖在單糖激酶催化下合成糖-1-磷酸,然后在相應(yīng)的糖焦磷酸化酶的催化下進(jìn)行糖核苷酸的合成。而單糖激酶和糖焦磷酸化酶的底物適應(yīng)性有限,亟待發(fā)現(xiàn)更多具有廣泛地底物適應(yīng)性的酶。本論文主要分為兩個(gè)部分:一是對(duì)嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835）來(lái)源的糖核苷酸合成相關(guān)酶的酶學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究,并利用一鍋法合成了幾種糖核苷酸;二是在合成ManNAc-1-P的基礎(chǔ)上,對(duì)于UDP-ManNAc的簡(jiǎn)便合成途徑進(jìn)行探究。半乳糖激酶（Galactokinase,GalK）能夠催化半乳糖及其他單糖的磷酸化,為糖核苷酸的合成提供底物。為發(fā)現(xiàn)具有廣泛的底物適應(yīng)性的半乳糖激酶,在第二章中,我們首先表達(dá)純化了嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila ATCC BAA-835）來(lái)源的半乳糖激酶（Ga... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２哺乳動(dòng)物細(xì)胞中常見(jiàn)的糖基化類型１１６１??Ｎ－ｇｌｙｃａｎｓ，?Ｎ－聚糖；０－ｇｌｙｃａｎｓ，０－聚糖；Ｈｅｐａｔａｎ?ｓｕｌｆａｔｅ，硫酸乙酷肝素；ＧＡＧ，糖胺聚糖；??

Ｐ－Ｇｔ｜ｐｇｌｌ?Ｐｇ？＾＾／?＾??ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?—Ｄ／Ｅ．Ｘ，．Ｎ．ＸｒＳ／Ｔ＾?ｊ?Ｇｌｕｃｏｓｅ?ｕｐｔａｋｅ?ａｎｄ??［??？?＿?＿?？???Ｎ－ｈｎｋｅｄ?ｊ（????????ｍｅｔａｂｏｈｓｍ???—???ｊ??丨?ｆ?＜ｄ＞ｓ＝廠ｃ?ＩＩ?Ｍ??■?ｈＮ＾ｈ＿＾？）?？「、魯??�。牛疲�?？?ｒ?ｉ??Ｌ?…—????Ｃｕｒｒｅｎｔ?Ｏｐｉｎｉｏｎ?ｍ?Ｃｈｏｍｃａ）?Ｂｉｏｌｏｇｙ??圖１－３細(xì)菌內(nèi)Ｎ－糖基化途徑［３２】??ａ．空腸彎曲桿菌的蛋白Ｎ－糖基化途徑；ｂ．大腸桿菌（ＮｌｅＢ）和沙門氏菌（ＳｓｅＫ）三型??分泌系統(tǒng)；ｃ．?ＥａｒＰＧＴａｓｅ激活ＥＦ－Ｐ示意圖；ｄ．流感嗜血桿菌胞質(zhì)ＨＭＷ１Ｃ糖基轉(zhuǎn)移系??統(tǒng)；１＾？－（１沉八〇８３（：，１；０？－２，４－二乙酰胺基桿菌胺（１１０？－２，４－二乙酰胺基－２，４，６－三苯氧基??－ａ－Ｄ－葡萄糖）；ＧａｌＮＡｃ，?Ｎ－乙酰半乳糖胺；ＧｌｃＮＡｃ，Ｎ－乙酰氨基葡糖；Ｐ，磷酸鹽；ＵＤＰ，??尿苗二憐酸；Ｒｈａｍｎｏｓｅ，鼠李糖；ＴＤＰ，胸苗二鱗酸??在許多細(xì)菌［３３］和古細(xì)菌［３４］中也發(fā)現(xiàn)了?Ｎ－糖基化，以種種方式完成糖鏈的延??伸（如圖１－３）。ａ）批量轉(zhuǎn)移，以空腸彎曲桿菌為例細(xì)菌Ｎ－連接蛋白糖基化系統(tǒng)??的原型。通過(guò)添加核苷酸激活的糖基供體，將十一碳烯基焦磷酸連接的七糖組裝??在胞質(zhì)溶膠中。完整的七糖通過(guò)糖基轉(zhuǎn)移酶Ｋ?（ＰｇｌＫ）穿過(guò)內(nèi)膜進(jìn)入周質(zhì)并識(shí)別??４??

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文??因組序列的闡明和功能基因組學(xué)研宄的不斷深入，越來(lái)越多的來(lái)自不同物種的??ＧＴｓ性質(zhì)被研宄并應(yīng)用到糖鏈的合成中�！伱阜ɡ茫牵裕蠛吞呛塑账嵘锖铣�??酶的組合為天然存在和非天然碳水化合物（包括結(jié)構(gòu)復(fù)雜的碳水化合物）提供了??簡(jiǎn)便的合成途徑＾＃６４１。??１．２糖核苷酸概述??１．２．１糖核苷酸的分類及其生物學(xué)作用??糖核苷酸作為糖基化作用的糖基供體｜６５］，是單糖的活化形式，也是糖綴合物??生物合成中所必不可少的。其不僅是脫氧糖、氨基脫氧糖、鏈支鏈糖和糖醛酸的??合成前體，也是大多數(shù)動(dòng)植物中合成維生素Ｃ的起始材料［６６］。它們由活化的糖??基供體組成，通過(guò)糖基轉(zhuǎn)移酶催化將糖殘基轉(zhuǎn)移到各種糖基化受體上［６７］，生成糖??苷、寡糖或多糖［６８’６９］。糖核苷酸具有發(fā)展成為研宄糖綴合物生物合成及治療干預(yù)??策略中工具的潛力？１。??ＯＨ?〇Ｈ?ＯＨ?ＯＨ?ＯＨ??〇Ｈ?〇ＵＤＰ?〇Ｈ?〇ＵＤＰ?ＡｃＨＮ?〇ＵＤＰ??ＵＤＰ－Ｄ－ＧＩｃ?ＵＤＰ－Ｄ－Ｇａｌ?ＵＤＰ－Ｄ－ＧａｌＮＡｃ??〈〇Ｈ?ＯＨ??ＡｃＨＮ?〇ＵＤＰ?ＨＯ?ＯＵＤＰ?＼?Ｉ??ＯＨ?ＯＵＤＰ??ＵＤＰ－Ｄ－ＧｌｃＮＡｃ?ＵＤＰ－Ｄ－Ｘｙｌ?ＵＤＰ－Ｄ－ＧｌｃＡ??〇Ｈ?ＯＨ??ＯＨ?ＯＧＤＰ?ＨＯ’??ＧＤＰ－Ｌ－Ｆｕｃ?ＧＤＰ－ＩＶＩａｎ?ＣＭＰ－Ｓｉａ??圖１－４常見(jiàn)的哺乳動(dòng)物和細(xì)菌糖核苷酸??６??


本文編號(hào)：3518674