過繼性免疫細胞療法是一種非常有前景的腫瘤疾病治療手段。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞（Cytokine induced killer,CIK）是過繼性免疫細胞療法中常用的效應(yīng)細胞之一,基于CIK細胞的免疫細胞療法目前在多種腫瘤疾病的臨床治療中取得了積極的成果,具有廣闊的應(yīng)用前景。由于細胞治療的效果與輸注細胞的數(shù)量和質(zhì)量密切相關(guān),因此是否能在短時間內(nèi)獲得足夠數(shù)量且具有高抗腫瘤活性的CIK細胞是決定該療法能否取得預(yù)期療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。目前CIK細胞的體外制備過程通常是采用培養(yǎng)袋進行靜態(tài)培養(yǎng),但該培養(yǎng)模式由于混合效果和氣液傳質(zhì)能力差,容易使?fàn)I養(yǎng)物或代謝副產(chǎn)物產(chǎn)生濃度梯度,導(dǎo)致培養(yǎng)環(huán)境不均一且難以控制,不僅影響細胞擴增的效果以及所獲得CIK細胞的功能,也使得擴增工藝過程難以重復(fù)。為解決這一問題,本文嘗試建立CIK細胞的動態(tài)培養(yǎng)技術(shù),期待通過良好的混合解決培養(yǎng)環(huán)境不均一的問題,通過增加物質(zhì)傳遞提高營養(yǎng)物的利用效率,從而實現(xiàn)CIK細胞的高效擴增,為將來建立基于生物反應(yīng)器的CIK細胞或其它免疫效應(yīng)細胞的高效規(guī)模化擴增技術(shù)提供技術(shù)支撐。本文采用有血清培養(yǎng)體系以臍帶血單個核細胞（Cord blood mono... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

CAR-T細胞的發(fā)展歷程/34}

但不表達ＣＤ４分子，因此其特征更偏向于Ｔ細胞，而非ＮＫ細胞［４（Ｍ２］。??１．２．２?ＣＩＫ細胞的抗腫瘤機制??據(jù)文獻報道，ＣＩＫ細胞對腫瘤細胞的殺傷機制主要有三條途徑，如圖１．３所示，包??括（１）分泌殺傷性顆粒蛋白裂解腫瘤細胞；（２）通過相關(guān)受體與配體介導(dǎo)的凋亡途徑??誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；（３）分泌抑制性細胞因子抑制腫瘤細胞增殖［４３］。??

?第９頁??細胞療法中至關(guān)重要的一個環(huán)節(jié)。ＣＩＫ細胞的體外擴増流程如圖１．５所示，是將來源于??實體瘤和血液瘤患者的ＰＢＭＣ接種于培養(yǎng)裝置中，在有血清或無血清培養(yǎng)體系中添加??ＩＦＮ－ｙ、ａｎｔｉ－ＣＤ３?ｍＡｂ和ＩＬ－２等細胞因子培養(yǎng)２？４周后即獲得ＣＩＫ細胞［２５］。ＣＩＫ細胞??的體外擴增效果與其培養(yǎng)環(huán)境中的諸多因素緊密相關(guān)。要獲得臨床所需數(shù)量的ＣＩＫ細??胞產(chǎn)品，離不開對其培養(yǎng)環(huán)境的深入認識，現(xiàn)就ＣＩＫ細胞體外培養(yǎng)環(huán)境方面的研究逐一??介紹。??ｈｅｍａｔｏｉｏｇｉｏａｌ?ｍａｍ?ｒｅｓｐｏｎｓ．ｂｌｅ?．??ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．?ｉｏＭｕｍｏｒ?ｋｉｌｌｉｎｇ．?＾??——３丨〉：－喔—???＾?／?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ?１０??ＣＤ３?ＣＤ５６??ｅｆｌｅｃｔｏｒ?ｍｅｍｏｒｙ?，?Ｒ９?Ｒ１０?＾?Ｅａｒｌｉｅｒ?ｍｅｍｏｒｙ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，??１〇ｎ?ｊ?Ｊ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．??１０°?１０１?１〇２?１〇３?１〇ｌ??Ｉ?ＣＤ３?￥??１?？?．．．????Ｌｅｕｋａｐｈｅｒｅｓｉｓ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ：?Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ?ｒａｔｅ：??＊?Ｂｏｎｅ?ｍａｒｒｏｗ?Ａｖｅｒａｇｅ?ｏｆ?ｈｕｎｄｒｅｄｓ?ｆｏｉｄ??門?？?ｚ，，?？Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ?ｃｏｒｄ?ｂｌｏｏｄ?（ｉｎｄｉｖ？ｄｕａｌ?ｖａｎａｂｉｌｉｔｙ?ｅｘｉｓｔｓ）??＾????ｉ?—?Ｅｘｐａｎｄｅｄ?ＣｉＫ?ｃｅｌｌｓ??Ａｂ?ａｎｔｉ?ＣＤ３?ｚ

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3503094