生物鐘對(duì)脂肪組織功能調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展
發(fā)布時(shí)間：2021-09-07 09:46
生物鐘是生物適應(yīng)環(huán)境周期性變化的一種內(nèi)在機(jī)制,是體內(nèi)無(wú)形的"鐘表"。生物鐘對(duì)機(jī)體健康有著不可或缺的積極作用,生物鐘表達(dá)紊亂導(dǎo)致一系列相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展,嚴(yán)重影響機(jī)體健康或生存。近年來(lái)大量的研究發(fā)現(xiàn),生物鐘基因的改變可引起脂肪組織功能的改變。分析表明,外界因素通過(guò)影響生物鐘節(jié)律的表達(dá),從而影響脂肪組織的蛋白質(zhì)組和功能振蕩。該文就時(shí)鐘蛋白及其關(guān)鍵信號(hào)通路在白色、棕色和米色脂肪組織中的功能作用及影響進(jìn)行綜述。
【文章來(lái)源】：軍事醫(yī)學(xué). 2020,44(02)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)
【部分圖文】：
生物鐘與代謝因子的聯(lián)系
Wnt是連接晝夜節(jié)律和3T3-L1細(xì)胞周期的關(guān)鍵細(xì)胞間偶聯(lián)成分。CLOCK基因可使3T3-L1細(xì)胞通過(guò)Wingless-type(Wnt）/β-catenin信號(hào)途徑的直接轉(zhuǎn)錄控制成分，抑制G1期與DNA復(fù)制同步的細(xì)胞，隨后影響3T3-L1分化進(jìn)入脂肪細(xì)胞。Zhu等[40]研究發(fā)現(xiàn)，3T3-L1前脂肪細(xì)胞中ClOCK受到抑制或過(guò)度表達(dá)時(shí)，所有Wnt信號(hào)通路和β-catenin水平均降低和增強(qiáng)。BMAL1能抑制脂肪產(chǎn)熱能力，同時(shí)，BMAL1基因敲除小鼠脂肪生成及相關(guān)基因的表達(dá)下降，致使其不能分化成脂肪細(xì)胞。BMAL1激活PPARγ和PER2的轉(zhuǎn)錄，PPARγ增加BMAL1的表達(dá)，而PER2抑制BMAL1活性[24]。PPARγ的表達(dá)由BMAL1介導(dǎo)，反過(guò)來(lái)，PPARγ可通過(guò)與過(guò)氧化物酶體增殖物反應(yīng)元件（PPRE）結(jié)合而激活BMAL1的表達(dá)，PER2通過(guò)阻止PPARγ募集到靶啟動(dòng)子來(lái)發(fā)揮其抑制轉(zhuǎn)錄激活功能，從而抑制BMAL1的活性[12]。Nam等[41]研究發(fā)現(xiàn)，BMAL1基因整體敲除的小鼠敲除棕色脂肪量和耐寒性增加，該功能是通過(guò)PPARγ轉(zhuǎn)錄控制TGFβ途徑的關(guān)鍵成分以及相互改變骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。PER3的敲除抑制其在Kruppel樣因子15(Kruppel like factor 15,Klf15）家族成員基因的E-box處與BMAL1形成復(fù)合物，從而阻斷了內(nèi)源前脂肪細(xì)胞（adipocyte precursor cell,APC）的脂肪形成[42]。REV-ERBα作為抑制性轉(zhuǎn)錄因子，可能通過(guò)直接下調(diào)抑制脂肪細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)，過(guò)表達(dá)REV-ERBα能加強(qiáng)C/EBPα及轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白2(AP2integrase-type DNA-binding superfamily protein,AP 2）、PPARγ等與脂肪細(xì)胞分化相關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)[43],PPARγ和RORα形成的二聚體可與REV-ERBα啟動(dòng)子區(qū)的REV DR-2序列特異性結(jié)合而上調(diào)REV-ERBα的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞的分化[44,45]。Ozaki等[46]研究發(fā)現(xiàn)，RORα在分化后期通過(guò)螺旋-環(huán)-螺旋超家族的成員DEC1和DEC2表達(dá)從而抑制成脂基因C/EBPα和C/EBPβ的表達(dá)。4 總結(jié)與展望
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Brown and beige fat: the metabolic function, induction, and therapeutic potential[J]. Shuwen Qian,Haiyan Huang,Qiqun Tang. Frontiers of Medicine. 2015(02)
本文編號(hào)：3389325
【文章來(lái)源】：軍事醫(yī)學(xué). 2020,44(02)北大核心
【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)
【部分圖文】：
生物鐘與代謝因子的聯(lián)系
Wnt是連接晝夜節(jié)律和3T3-L1細(xì)胞周期的關(guān)鍵細(xì)胞間偶聯(lián)成分。CLOCK基因可使3T3-L1細(xì)胞通過(guò)Wingless-type(Wnt）/β-catenin信號(hào)途徑的直接轉(zhuǎn)錄控制成分，抑制G1期與DNA復(fù)制同步的細(xì)胞，隨后影響3T3-L1分化進(jìn)入脂肪細(xì)胞。Zhu等[40]研究發(fā)現(xiàn)，3T3-L1前脂肪細(xì)胞中ClOCK受到抑制或過(guò)度表達(dá)時(shí)，所有Wnt信號(hào)通路和β-catenin水平均降低和增強(qiáng)。BMAL1能抑制脂肪產(chǎn)熱能力，同時(shí)，BMAL1基因敲除小鼠脂肪生成及相關(guān)基因的表達(dá)下降，致使其不能分化成脂肪細(xì)胞。BMAL1激活PPARγ和PER2的轉(zhuǎn)錄，PPARγ增加BMAL1的表達(dá)，而PER2抑制BMAL1活性[24]。PPARγ的表達(dá)由BMAL1介導(dǎo)，反過(guò)來(lái)，PPARγ可通過(guò)與過(guò)氧化物酶體增殖物反應(yīng)元件（PPRE）結(jié)合而激活BMAL1的表達(dá)，PER2通過(guò)阻止PPARγ募集到靶啟動(dòng)子來(lái)發(fā)揮其抑制轉(zhuǎn)錄激活功能，從而抑制BMAL1的活性[12]。Nam等[41]研究發(fā)現(xiàn)，BMAL1基因整體敲除的小鼠敲除棕色脂肪量和耐寒性增加，該功能是通過(guò)PPARγ轉(zhuǎn)錄控制TGFβ途徑的關(guān)鍵成分以及相互改變骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。PER3的敲除抑制其在Kruppel樣因子15(Kruppel like factor 15,Klf15）家族成員基因的E-box處與BMAL1形成復(fù)合物，從而阻斷了內(nèi)源前脂肪細(xì)胞（adipocyte precursor cell,APC）的脂肪形成[42]。REV-ERBα作為抑制性轉(zhuǎn)錄因子，可能通過(guò)直接下調(diào)抑制脂肪細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)，過(guò)表達(dá)REV-ERBα能加強(qiáng)C/EBPα及轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白2(AP2integrase-type DNA-binding superfamily protein,AP 2）、PPARγ等與脂肪細(xì)胞分化相關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)[43],PPARγ和RORα形成的二聚體可與REV-ERBα啟動(dòng)子區(qū)的REV DR-2序列特異性結(jié)合而上調(diào)REV-ERBα的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞的分化[44,45]。Ozaki等[46]研究發(fā)現(xiàn)，RORα在分化后期通過(guò)螺旋-環(huán)-螺旋超家族的成員DEC1和DEC2表達(dá)從而抑制成脂基因C/EBPα和C/EBPβ的表達(dá)。4 總結(jié)與展望
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Brown and beige fat: the metabolic function, induction, and therapeutic potential[J]. Shuwen Qian,Haiyan Huang,Qiqun Tang. Frontiers of Medicine. 2015(02)
本文編號(hào)：3389325
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