全球登記在冊(cè)的農(nóng)用化學(xué)品中,約43%為手性化合物,其中大部分以外消旋混合物銷售,具有一對(duì)或多對(duì)對(duì)映體,在環(huán)境行為、生物活性及毒性效應(yīng)等都表現(xiàn)出對(duì)映體選擇性,往往只有一種對(duì)映體是高效體,其他的對(duì)映體則表現(xiàn)出低效、無(wú)效,甚至對(duì)非靶標(biāo)生物表現(xiàn)出更高的毒性,造成不必要的環(huán)境負(fù)擔(dān)。對(duì)手性農(nóng)藥的對(duì)映體選擇性評(píng)價(jià)方法中,基于核磁共振技術(shù)（NMR）的代謝組學(xué)分析以其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)脫穎而出。赤霉病是危害禾谷類作物的世界性病害,眾多殺菌劑中,最具潛力的是廣譜、高效、低毒的三唑類殺菌劑,滅菌唑和葉菌唑是新型手性三唑類殺菌劑,目前仍以外消旋體的形式銷售,其中的低效對(duì)映體會(huì)造成農(nóng)藥浪費(fèi),增加對(duì)非靶標(biāo)生物的負(fù)面影響。目前,對(duì)葉菌唑和滅菌唑的手性研究尚在起步階段。為篩選高效低毒的葉菌唑和滅菌唑?qū)τ丑w,本研究建立了靶標(biāo)和非靶標(biāo)生物模型,分別探究了這兩種殺菌劑對(duì)靶標(biāo)菌禾谷鐮孢菌（Fusarium graminearum）的生物活性以及對(duì)非靶標(biāo)人肝癌細(xì)胞HepG2細(xì)胞的毒性作用,并結(jié)合基于¹H-NMR的代謝組學(xué)技術(shù)分析了受擾動(dòng)的代謝小分子,從代謝層面探究葉菌唑和滅菌唑?qū)Π袠?biāo)和非靶標(biāo)生物效應(yīng)的對(duì)映體選擇性... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

葉菌唑的結(jié)構(gòu)式[111]

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文12圖1-2滅菌唑的結(jié)構(gòu)式[86]Figure1-2.ThestructuresofTRZ.1.4本研究的目的及意義赤霉病是公認(rèn)的嚴(yán)重危害農(nóng)作物的世界性病害，主要以化學(xué)防治法為主，但由于多年施藥使得病原菌對(duì)一些傳統(tǒng)的殺菌劑產(chǎn)生了抗藥性。目前，三唑類殺菌劑是防治赤霉病最具潛力的一類殺菌劑。但是尚缺乏對(duì)于一些新型三唑類殺菌劑的全面的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，尤其缺乏對(duì)其中手性殺菌劑的對(duì)映體選擇性研究。本研究從對(duì)映體選擇性評(píng)價(jià)角度出發(fā)，首先以葉菌唑和滅菌唑的靶標(biāo)生物禾谷鐮孢菌為研究對(duì)象，結(jié)合代謝組學(xué)分析，多方面評(píng)價(jià)了葉菌唑和滅菌唑在生物活性方面的對(duì)映體選擇性。隨后采用以HepG2細(xì)胞為模型的體外實(shí)驗(yàn)，輔以代謝組學(xué)分析，多角度探究不同對(duì)映體通過(guò)對(duì)代謝過(guò)程的微小擾動(dòng)而可能對(duì)非靶標(biāo)生物產(chǎn)生的負(fù)面影響。通過(guò)這種對(duì)靶標(biāo)和非靶標(biāo)生物的全面分析，有助于篩選高效低毒的三唑類殺菌劑對(duì)映體，指導(dǎo)其合理生產(chǎn)和使用，在提高治理赤霉病效率的同時(shí)，減輕農(nóng)藥環(huán)境負(fù)荷。同時(shí)也為全面評(píng)價(jià)手性農(nóng)藥提供了新的研究思路和方法，尤其是可以外推至其他手性殺菌劑上，有助于加強(qiáng)對(duì)手性殺菌劑的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及管理�？偟膩�(lái)說(shuō)，本研究結(jié)合了手性殺菌對(duì)靶標(biāo)和非靶標(biāo)生物的代謝組學(xué)研究，能夠?yàn)楦玫乩斫馐中赞r(nóng)藥的對(duì)映體選擇性提供借鑒，為綠色農(nóng)藥的發(fā)展提供參考。

手性三唑類殺菌劑對(duì)禾谷鐮孢菌和HepG2細(xì)胞代謝擾動(dòng)的對(duì)映體選擇性研究273.2.2禾谷鐮孢菌培養(yǎng)液樣品1H-NMR譜分析根據(jù)禾谷鐮孢菌培養(yǎng)液樣品的典型1H-NMR譜（圖3-5），結(jié)合HMDB數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)核磁譜峰信號(hào)進(jìn)行指認(rèn)，共指認(rèn)得到28種代謝物，詳細(xì)信息列于表3-1。圖3-5禾谷鐮孢菌培養(yǎng)液代謝物的典型1H-NMR譜（圖中編號(hào)對(duì)應(yīng)表3-1）Figure3-5.Typical1H-NMRspectraforextracellularextractsofFusariumgraminearum.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]西藏野生大麥低氮耐性機(jī)理研究[D]. 全曉艷.浙江大學(xué) 2016
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[5]典型擬除蟲(chóng)菊酯類農(nóng)藥潛在毒性的整合評(píng)價(jià)研究[D]. 張穎.浙江大學(xué) 2011

碩士論文
[1]葉菌唑在葡萄和土壤中的殘留分析及消解動(dòng)態(tài)研究[D]. 陳玉玲.貴州大學(xué) 2018
[2]CO2加富緩解黃瓜干旱脅迫的生理機(jī)制及代謝組學(xué)分析[D]. 李曼.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 2018
[3]基于核磁共振代謝組學(xué)的大黃素對(duì)HepG2細(xì)胞抗癌活性研究[D]. 邢月曉.南京理工大學(xué) 2018
[4]核受體介導(dǎo)的農(nóng)藥及其代謝產(chǎn)物的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)研究[D]. 季晨陽(yáng).浙江工業(yè)大學(xué) 2017
[5]水胺硫磷對(duì)東亞飛蝗的對(duì)映選擇毒性及其機(jī)制研究[D]. 朱欣凱.山西大學(xué) 2016
[6]手性殺蟲(chóng)劑環(huán)氧蟲(chóng)啶和哌蟲(chóng)啶在小白菜中的選擇性運(yùn)轉(zhuǎn)及代謝研究[D]. 張鍵波.浙江大學(xué) 2014
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本文編號(hào)：3385016