全球登記在冊的農(nóng)用化學品中,約43%為手性化合物,其中大部分以外消旋混合物銷售,具有一對或多對對映體,在環(huán)境行為、生物活性及毒性效應等都表現(xiàn)出對映體選擇性,往往只有一種對映體是高效體,其他的對映體則表現(xiàn)出低效、無效,甚至對非靶標生物表現(xiàn)出更高的毒性,造成不必要的環(huán)境負擔。對手性農(nóng)藥的對映體選擇性評價方法中,基于核磁共振技術(shù)（NMR）的代謝組學分析以其獨到的優(yōu)勢脫穎而出。赤霉病是危害禾谷類作物的世界性病害,眾多殺菌劑中,最具潛力的是廣譜、高效、低毒的三唑類殺菌劑,滅菌唑和葉菌唑是新型手性三唑類殺菌劑,目前仍以外消旋體的形式銷售,其中的低效對映體會造成農(nóng)藥浪費,增加對非靶標生物的負面影響。目前,對葉菌唑和滅菌唑的手性研究尚在起步階段。為篩選高效低毒的葉菌唑和滅菌唑?qū)τ丑w,本研究建立了靶標和非靶標生物模型,分別探究了這兩種殺菌劑對靶標菌禾谷鐮孢菌（Fusarium graminearum）的生物活性以及對非靶標人肝癌細胞HepG2細胞的毒性作用,并結(jié)合基于¹H-NMR的代謝組學技術(shù)分析了受擾動的代謝小分子,從代謝層面探究葉菌唑和滅菌唑?qū)Π袠撕头前袠松镄膶τ丑w選擇性... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學浙江省

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

葉菌唑的結(jié)構(gòu)式[111]

浙江工業(yè)大學碩士學位論文12圖1-2滅菌唑的結(jié)構(gòu)式[86]Figure1-2.ThestructuresofTRZ.1.4本研究的目的及意義赤霉病是公認的嚴重危害農(nóng)作物的世界性病害，主要以化學防治法為主，但由于多年施藥使得病原菌對一些傳統(tǒng)的殺菌劑產(chǎn)生了抗藥性。目前，三唑類殺菌劑是防治赤霉病最具潛力的一類殺菌劑。但是尚缺乏對于一些新型三唑類殺菌劑的全面的環(huán)境風險評價，尤其缺乏對其中手性殺菌劑的對映體選擇性研究。本研究從對映體選擇性評價角度出發(fā)，首先以葉菌唑和滅菌唑的靶標生物禾谷鐮孢菌為研究對象，結(jié)合代謝組學分析，多方面評價了葉菌唑和滅菌唑在生物活性方面的對映體選擇性。隨后采用以HepG2細胞為模型的體外實驗，輔以代謝組學分析，多角度探究不同對映體通過對代謝過程的微小擾動而可能對非靶標生物產(chǎn)生的負面影響。通過這種對靶標和非靶標生物的全面分析，有助于篩選高效低毒的三唑類殺菌劑對映體，指導其合理生產(chǎn)和使用，在提高治理赤霉病效率的同時，減輕農(nóng)藥環(huán)境負荷。同時也為全面評價手性農(nóng)藥提供了新的研究思路和方法，尤其是可以外推至其他手性殺菌劑上，有助于加強對手性殺菌劑的風險評估及管理�？偟膩碚f，本研究結(jié)合了手性殺菌對靶標和非靶標生物的代謝組學研究，能夠為更好地理解手性農(nóng)藥的對映體選擇性提供借鑒，為綠色農(nóng)藥的發(fā)展提供參考。

手性三唑類殺菌劑對禾谷鐮孢菌和HepG2細胞代謝擾動的對映體選擇性研究273.2.2禾谷鐮孢菌培養(yǎng)液樣品1H-NMR譜分析根據(jù)禾谷鐮孢菌培養(yǎng)液樣品的典型1H-NMR譜（圖3-5），結(jié)合HMDB數(shù)據(jù)庫對核磁譜峰信號進行指認，共指認得到28種代謝物，詳細信息列于表3-1。圖3-5禾谷鐮孢菌培養(yǎng)液代謝物的典型1H-NMR譜（圖中編號對應表3-1）Figure3-5.Typical1H-NMRspectraforextracellularextractsofFusariumgraminearum.

【參考文獻】：
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