隨著對(duì)細(xì)胞死亡研究的不斷深入,不同程序性細(xì)胞死亡之間的相似、差異和交互串聯(lián)關(guān)系逐漸被發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞凋亡、細(xì)胞焦亡、壞死性凋亡是常見(jiàn)的程序性死亡。它們之間在形態(tài)和分子機(jī)制方面存在一些相似和不同之處。本文就細(xì)胞凋亡、細(xì)胞焦亡和壞死性凋亡的異同和交互進(jìn)行綜述,以便清晰地認(rèn)識(shí)這些程序性細(xì)胞死亡,為疾病靶點(diǎn)的藥物研發(fā)提供理論依據(jù)。 

【文章來(lái)源】：生命的化學(xué). 2020,40(11)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：9 頁(yè)

【部分圖文】：

外部凋亡途徑模式圖

(3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激產(chǎn)生的信號(hào)傳導(dǎo)可以調(diào)節(jié)Bcl-2家族蛋白(Bim、Noxa、Puma)和死亡受體途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[10]。文獻(xiàn)報(bào)道，死亡受體5(death receptor 5,DR5)和Caspase-8在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中是不可缺少的[11]。2 細(xì)胞焦亡(pyroptosis)

在TNF-α與質(zhì)膜上TNFR1結(jié)合后，募集下游蛋白分子形成復(fù)合物I。受體相互作用蛋白1(receptorinteracting protein kinase 1,RIP1)從細(xì)胞膜上解離進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，使得RIP1轉(zhuǎn)變?yōu)榇偎劳龅鞍譡19]。根據(jù)刺激因素或細(xì)胞微環(huán)境的不同，復(fù)合物I會(huì)通過(guò)RIP1調(diào)控下游激活不同的信號(hào)路徑，引起凋亡和壞死性凋亡兩種死亡方式。RIP1的Lys63結(jié)構(gòu)域多泛素化促進(jìn)Ikappa B激酶(Ikappa B kinase,IKK)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶(TGFβ-activated kinase,TAK)募集成復(fù)合物，TAK和IKKα/IKKβ復(fù)合物均激活NF-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)促進(jìn)細(xì)胞存活(NF-κB依賴性，如圖1所示)[20-21]。另外，IKKα/IKKβ、TANK結(jié)合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)、IKKε還使得RIP1磷酸化失活，防止其易位成復(fù)合物II，從而阻止RIP1依賴性細(xì)胞死亡(非NF-κB依賴性)[22-23]。細(xì)胞內(nèi)促死亡蛋白R(shí)IP1促使募集pro-Caspase-8，產(chǎn)生活化的Caspase-8，則發(fā)生細(xì)胞凋亡[24-25]。若胞內(nèi)Caspase-8被抑制或無(wú)Caspase-8表達(dá)，招募RIP3形成RIP1-RIP3復(fù)合體，引起RIPK3磷酸化募集執(zhí)行蛋白混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣假激酶(mixed lineage kinase domain like pseudokinase,MLKL)，形成壞死體(也被稱為復(fù)合物IIb)，引發(fā)細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡(圖4)[2 6-2 7]。TNF-α誘導(dǎo)的凋亡過(guò)程中，激活的RIPK1作為中間體橋接復(fù)合物I和復(fù)合物II[28]。通過(guò)形成iu RIP1連接復(fù)合物I和復(fù)合物II，其在部分壞死性凋亡中也能觀察到，可用來(lái)確定復(fù)合物I破壞結(jié)果的標(biāo)志物[28]。復(fù)合物I會(huì)通過(guò)調(diào)控RIP1功能轉(zhuǎn)換，最終決定細(xì)胞是存活、凋亡還是壞死性凋亡。


本文編號(hào)：3378546