發(fā)布時(shí)間：2021-06-17 20:18

　　自噬（autophagy）是真核細(xì)胞特有,進(jìn)化上高度保守的依賴(lài)于溶酶體（lysosome）功能的一條重要降解途徑。真核細(xì)胞通過(guò)自噬,將細(xì)胞內(nèi)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集體和受損的細(xì)胞器等細(xì)胞組分運(yùn)送至溶酶體降解,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。自噬的發(fā)生過(guò)程中,先在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)附近生成獨(dú)立的隔離膜（isolation membrane）,隔離膜不斷延伸和長(zhǎng)大,同時(shí)包裹細(xì)胞內(nèi)待降解的底物,閉合成為雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體（autophagosome）,最后自噬體和溶酶體融合使自噬底物在溶酶體中降解。微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（MAP1LC3/LC3）家族在自噬體的形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。最近,我們研究組的研究表明,只有從細(xì)胞核內(nèi)移位至細(xì)胞質(zhì)中的LC3才具有參與自噬體形成的能力。饑餓誘導(dǎo)自噬發(fā)生時(shí),細(xì)胞核內(nèi)脫乙�；腖C3與腫瘤蛋白 p53 誘導(dǎo)核蛋白 2（tumor protein p53-inducible nuclear protein 2,TP53INP2）結(jié)合,在TP53INP2的幫助下,LC3從細(xì)胞核移位至細(xì)胞質(zhì)完成脂質(zhì)化修飾,參與自噬體的生成。有趣的是,TP53INP2移位至細(xì)胞質(zhì)后,大量定位于自噬體,強(qiáng)烈提... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１自唾發(fā)生過(guò)程概述【摘自（ＬｅｖｉｎｅａｎｄＫｒｏｅｍｅｒ，?２０１９）】??

２ＴＰ５３１ＮＰ２／ＤＯＲ攜帶ＬＣ３出核參與自噬發(fā)生【摘自（Ｈｕａｎｇｅｔａｌ，２０１５）】??有意思的是，ＴＰ５３ＩＮＰ２移位至細(xì)胞質(zhì)后，大量定位在自噬體上（Ｈｕａｎｇ?ｅｔａｌ．，），提示胞質(zhì)中的ＴＰ５３ＩＮＰ２調(diào)控自噬的可能性。有研究表明，細(xì)胞質(zhì)中的??ＩＮＰ２能夠與自嗤前體定位的跨膜蛋白液泡膜蛋白Ｋｖａｃｕｏｌｅ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ??ＭＰ１）相互作用（Ｎｏｗａｋ?ｅｔ?ａｌ，２００９）；利用ＲＮＡ干擾技術(shù)在細(xì)胞中敲低??／ｙＶＰ２，能夠抑制ＢＥＣＮ１和ＬＣ３的自噬體定位，從而抑制自噬的發(fā)生（Ｎｏｗａｋ???２００９）。根據(jù)以上結(jié)果，他們提出ＴＰ５３ＩＮＰ２作為一個(gè)支架蛋白，招募ＢＥＣＮ１??Ｃ３定位于自噬前體，促進(jìn)自噬前體的長(zhǎng)大（Ｎｏｗａｋ?ｅｔａｌ，?２００９）。但是，后續(xù)??究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中敲除ＦＡ／／３／還是在線(xiàn)蟲(chóng)中敲除ＦＡ／Ｐ／的同源??ｅｐｇ－Ｊ，不但不會(huì)抑制反而會(huì)增強(qiáng)ＢＥＣＮＩ和ＬＣ３的自嗟前體定位（Ｉｔａｋｕｒａ?ｅｔ?ａｌ．，??－ｐ

２０１５）。目前的研究表明，Ｅ３連接酶ｐａｒｋｉｎ可以特異性地定位到去極化的線(xiàn)粒體??外膜，通過(guò)泛素化線(xiàn)粒體膜蛋白如ＶＤＡＣ等，給損傷的線(xiàn)粒體加上泛素標(biāo)記，誘??導(dǎo)其通過(guò)自嗟降解（圖３）?（Ｇｅｉｓｌｅｒ?ｅｔ?ａｌ．，２０１０）。ｐａｒｋｉｎ的線(xiàn)粒體定位依賴(lài)于線(xiàn)??粒體上的蛋白激酶ＰＩＮＫ１。在健康的線(xiàn)粒體中，ＰＩＮＫ１會(huì)被線(xiàn)粒體水解酶ＰＡＲＬ??切割，不能穩(wěn)定地定位在線(xiàn)粒體上（Ｍｅｉｓｓｎｅｒ?ｅｔａｌ．，?２０１１）；當(dāng)線(xiàn)粒體受到損傷，??線(xiàn)粒體水解酶ＰＡＲＬ失活導(dǎo)致無(wú)法水解ＰＩＮＫ１，ＰＩＮＫ１能穩(wěn)定地定位在線(xiàn)粒體外??膜上（Ｍｅｉｓｓｎｅｒｅｔａｌ．，２０１１）。ＰＩＮＫ１通過(guò)和ｐａｒｋｉｎ直接相互作用，招募ｐａｒｋｉｎ定??位到線(xiàn)粒體表面，在線(xiàn)粒體表面合成泛素鏈；同時(shí)，ＰＩＮＫ１能夠通過(guò)鱗酸化ｐａｒｋｉｎ??８２??


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