研究背景基孔肯雅病毒（Chikungunya virus,CHIKV）屬于披膜病毒科甲病毒屬的蟲媒病毒,其感染可引起以發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛等為主要特征的基孔肯雅熱（Chikungunya fever,CHIKF）,在少數(shù)感染者中可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,可能導(dǎo)致死亡或嚴(yán)重后遺癥。近年來,隨著全球氣候環(huán)境因素的改變、人類活動(dòng)及遷徙,CHIKV傳播范圍呈擴(kuò)大趨勢(shì)。尤其是東中南非型（Eastern/Central/Southern African,ECSA）基孔肯雅病毒在2004年暴發(fā)流行后,進(jìn)化出印度洋分支（Indian Ocean Lineage,IOL）,CHIKV獲得了適應(yīng)性突變（A226V）,使其可在分布更廣的白紋伊蚊中大量復(fù)制,從而導(dǎo)致了亞洲地區(qū)的普遍流行。近20年來,CHIKV從非洲大陸迅速擴(kuò)散到亞洲、美洲、歐洲等地,造成數(shù)百萬人感染,上千人死亡,已成全球性公共衛(wèi)生問題。目前尚無獲批的可用于人類的防治疫苗和抗病毒藥物。研究目的（1）確認(rèn)CHIKV不同亞型不同毒株之間在細(xì)胞侵入、復(fù)制和致病性等方面的差異,鑒定出造成CHIKV致病性差異的關(guān)鍵蛋白和氨基酸殘基;（2）試圖從細(xì)胞和動(dòng)物模型... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
材料與方法
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
    一、感染性克隆構(gòu)建
        (一)構(gòu)建Ross株、LR2006-OPY1 株和Ross-low-psg株感染性克隆
        (二)構(gòu)建含Egfp報(bào)告基因的感染性克隆
        (三)構(gòu)建含Nano Luc熒光素酶報(bào)告基因的感染性克隆
        (四)構(gòu)建Ross株、LR2006-OPY1 株結(jié)構(gòu)基因置換的嵌合病毒
        (五)構(gòu)建Ross-low-psg株基因置換的Ross株突變病毒
    二、ECSA型 Ross株和ECSA型 IOL分支LR2006-OPY1 株的比較研究
        (一)對(duì)Vero細(xì)胞的感染性及在細(xì)胞中的復(fù)制速率
        (二)Ross和 LR2006 對(duì)小鼠的致病性
        (三)Ross株更容易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)
        (四)置換CHIKV結(jié)構(gòu)蛋白嵌合病毒致病性
    三、ECSA型 Ross株和Ross-low-psg株的比較研究
        (一)Ross和 Ross-low在小鼠致病性上存在差異
        (二)E2置換的感染性克隆較其他置換空斑更大
        (三)E2置換的感染性克隆較其他置換毒力降低
討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    References
相關(guān)成果
致謝



本文編號(hào)：3173484