心肌肌鈣蛋白I（cTnI）作為心臟肌節(jié)細肌絲上的肌鈣蛋白復(fù)合物亞基,在心臟收縮過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。已經(jīng)有研究報道,cTnI亞基不同位點的突變會產(chǎn)生不同程度的遺傳性心肌病,并且它也是急性冠脈綜合征等心肌損傷患者外周血中高度特異的檢測指標(biāo)。鑒于cTnI在維持機體正�；顒右约安±頇z測中發(fā)揮著如此重要的作用,深入研究其功能尤其是在心臟早期發(fā)育過程中的功能并探究其具體的分子機制就顯得尤為重要。斑馬魚心臟特異的心肌肌鈣蛋白I亞型為tnni1b,并且沒有經(jīng)歷像哺乳動物那樣從骨骼肌亞型到心肌亞型的發(fā)育轉(zhuǎn)換,因此斑馬魚在心臟發(fā)育早期的功能研究領(lǐng)域具有獨特的優(yōu)勢。本研究利用課題組已經(jīng)構(gòu)建完成的斑馬魚tnni1b基因敲除模型,首先對其表型進行觀察,發(fā)現(xiàn)純合突變體胚胎在2 dpf時陸續(xù)出現(xiàn)心包水腫、心臟房室管發(fā)育異常、心臟收縮減弱和血流缺失等表型,且表征心內(nèi)膜墊發(fā)育的特異性基因bmp4、cspg2、tbx2b、has2、notch1b和spp1在純合突變體胚胎心臟中的表達都出現(xiàn)異常。在分子機制上,本研究發(fā)現(xiàn)在tnni1b基因敲除的純合突變體胚胎和tnni3基因干擾的大鼠心肌細胞系中,ERBB-ERK信... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 肌節(jié)和tnni1b基因的概述
    1.2 斑馬魚作為心臟發(fā)育研究模型的優(yōu)勢
    1.3 斑馬魚胚胎心臟瓣膜發(fā)育過程的闡述
    1.4 ERBB信號通路及其與心臟發(fā)育相關(guān)研究進展
    1.5 實驗?zāi)康募耙饬x
2 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
3 實驗結(jié)果
    3.1 斑馬魚tnni1b基因敲除的表型
    3.2 斑馬魚tnni1b基因的敲除導(dǎo)致心臟瓣膜發(fā)育異常
    3.3 斑馬魚體內(nèi)tnni1b基因的敲除導(dǎo)致ERBB-ERK信號通路的抑制
    3.4 細胞內(nèi)干擾tnni3 基因之后ERBB-ERK信號通路受到抑制
    3.5 心臟特異回補ERBB-ERK通路可部分回補突變體瓣膜發(fā)育異常
4 討論與展望
致謝
參考文獻
附錄 本文用到的英文縮略詞對照表



本文編號：3161534