單個(gè)蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)決定了它的物理化學(xué)性質(zhì),而多個(gè)蛋白質(zhì)分子的聚集,則是其實(shí)現(xiàn)諸多生命功能的基礎(chǔ),當(dāng)這種聚集達(dá)到一定程度,蛋白質(zhì)就會(huì)發(fā)生相分離。目前已有多項(xiàng)研究涉及其中,但研究?jī)H限制于對(duì)蛋白質(zhì)相分離情況的觀察分析,對(duì)于蛋白質(zhì)分子集聚行為的控制方法依舊匱乏。本文建立了一種核酸介導(dǎo)的多種分子空間排布的精準(zhǔn)調(diào)控方法,并借助該方法實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞表面蛋白分子集聚行為的有效操控。我們通過引入三角形核酸折紙結(jié)構(gòu)作為基底,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的金納米顆粒空間排布;利用核酸的堿基互補(bǔ),實(shí)現(xiàn)細(xì)胞表面的多重修飾,并據(jù)此建立了一種新型核酸編碼的CAR-T細(xì)胞;選用四面體核酸結(jié)構(gòu)作為基元,通過操縱其間的自組裝,實(shí)現(xiàn)對(duì)于抗體分子集聚行為的調(diào)控。為蛋白質(zhì)分子聚集行為的操控提供新方向,未來有望成為相分離領(lǐng)域的重要研究手段。 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 蛋白行為相關(guān)研究概述
        1.1.1 蛋白質(zhì)相分離
        1.1.2 抗體重置的CAR-T細(xì)胞免疫治療
    1.2 核酸結(jié)構(gòu)自組裝及其應(yīng)用
    1.3 本文研究目的與內(nèi)容
        1.3.1 研究意義
        1.3.2 解決的主要科學(xué)問題及創(chuàng)新點(diǎn)
        1.3.3 主要研究?jī)?nèi)容
第二章 核酸介導(dǎo)的金納米顆粒精準(zhǔn)空間排布
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 構(gòu)建三角形核酸折紙結(jié)構(gòu)
        2.2.4 金納米顆粒的修飾及組裝
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)原理
        2.3.2 三角形核酸折紙結(jié)構(gòu)表征
        2.3.3 金納米顆粒在三角形核酸折紙結(jié)構(gòu)上的空間排布
    2.4 小結(jié)
第三章 核酸編碼的細(xì)胞表面修飾用于制備CAR-T細(xì)胞
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 核酸編碼的細(xì)胞表面多重修飾及CAR-T細(xì)胞的建立
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)原理
        3.3.2 核酸介導(dǎo)的細(xì)胞表面多重修飾
    3.4 小結(jié)
第四章 核酸介導(dǎo)的細(xì)胞膜表面蛋白集聚
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.3 四面體核酸結(jié)構(gòu)單元的合成與自我組裝
        4.2.4 核酸結(jié)構(gòu)控制的細(xì)胞膜表面蛋白集聚
        4.2.5 核酸編碼CAR-T細(xì)胞的應(yīng)用分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)原理
        4.3.2 四面體核酸結(jié)構(gòu)單元及其組裝體的表征
        4.3.3 基于四面體核酸結(jié)構(gòu)的細(xì)胞表面抗體分子集聚分離
        4.3.4 核酸介導(dǎo)CAR-T細(xì)胞的免疫效果評(píng)價(jià)
    4.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
后記
附錄：在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3126819