DNA復制起始識別復合物（origin recognition complex, ORC）是一種由六個亞基組成的異構體蛋白復合物,在真核生物DNA復制的啟動過程中扮演著重要角色。作為DNA復制的起始蛋白,ORC能夠識別復制起始點,通過募集和組裝復制起始相關因子協助DNA復制啟動。然而,由于DNA復制啟動過程的調控機制復雜,并且高等真核生物復制起始序列缺乏特異性,ORC如何準確識別復制起始點并參與DNA復制啟動的調控仍未闡明。為此,該文針對真核生物ORC在復制起始中的功能作一綜述,以期為相關領域的研究者提供參考。 

【文章來源】：生命的化學. 2020,40(11)CSCD

【文章頁數】：9 頁

【部分圖文】：

釀酒酵母ORC1～6亞基結構示意圖[10]

Cdt1是控制DNA復制進程的重要蛋白，在G1期Cdt1可能扮演了“信使”或“分子橋梁”的角色，它能夠結合Mcm2～7，并通過與ORC6、Cdc6相互作用將Mcm2～7裝載至復制起始點。Cdt1在M末期、G1期積累，S期抑制或降解，進入G2期后含量又逐漸恢復穩(wěn)定，嚴格控制Cdt1的含量是避免Mcm2～7過度裝載，防止DNA在S期、G2期發(fā)生重復復制的重要途徑[48]。酵母和高等真核生物Cdt1的活性均在整個細胞周期中受到CDK的調控，但在高等真核生物中，除CDK外還存在其他機制控制Cdt1表達。Geminin是調控Cdt1的一種二聚體蛋白，與Cdt1含量的變化相反，Geminin在G1/S期轉變時開始積累，并在進入S期后保持較高水平。高等真核生物中，兩分子的Geminin與一分子的Cdt1組成復合物，在G2、M期Geminin保護Cdt1免受泛素化降解；在G1末期、S期則促使Cdt1失活以阻止Pre-RC形成，避免重復復制發(fā)生，兩者間含量的動態(tài)變化是控制DNA復制啟動的重要開關[5 6]。Cdt1的Geminin結合位點位于中心結構域，在S期Geminin會誘導Cdt1中心結構域構象改變并進一步影響WHD構象，使Cdt1無法繼續(xù)募集Mcm2～7[57]。有研究發(fā)現，Cdt1在G1期會募集組蛋白乙酰化酶HBO1乙�；M蛋白H4，促使染色質開放和Mcm2～7裝載，而在S期這一過程則被Geminin抑制[58]。此外，在人類細胞中ORCA能與ORC、Cdt1和Geminin組成復合物，其中Geminin的過度表達會使Cdt1與ORCA的結合丟失，導致Pre-RC降解[44]。6 展望


本文編號：3100943