輸血是目前臨床上1種重要的治療方法和手段,尤其對(duì)于存在嚴(yán)重貧血或外科大出血的患者,紅細(xì)胞輸注對(duì)于其生命的維持尤顯重要。然而,隨著血液供應(yīng)短缺成為困擾全世界各國的1個(gè)重大公共衛(wèi)生問題,為臨床尋找人紅細(xì)胞的替代品也成為再生醫(yī)學(xué)中1項(xiàng)重要課題。目前,替代紅細(xì)胞的研究主要集中在干細(xì)胞誘導(dǎo)方向,并已取得一定的進(jìn)展;但在體外誘導(dǎo)紅細(xì)胞過程中仍面臨著許多障礙,特別是像干細(xì)胞增殖、珠蛋白以及成熟紅細(xì)胞的低去核率等亟待解決的困難問題。本文回顧了干細(xì)胞誘導(dǎo)生成紅細(xì)胞過程中所面臨的主要瓶頸問題,并對(duì)目前可能涉及紅細(xì)胞去核機(jī)制的各種研究作了討論,為同行了解該研究的現(xiàn)狀和下一步的方向勾勒?qǐng)D景、指點(diǎn)路徑。 

【文章來源】：中國輸血雜志. 2020,33(06)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

由ESC或IPSC先誘導(dǎo)出的HSC在細(xì)胞因子作用下分化成脫核紅細(xì)胞[13]

紅細(xì)胞在體內(nèi)的發(fā)育始于胚胎時(shí)期的卵黃囊血島組織(中胚葉造血期),隨后在主動(dòng)脈-性腺-中腎區(qū)(AGM) 產(chǎn)生HSC,隨著胎兒肝臟的形成,卵黃囊退化和 AGM 區(qū)的HSC轉(zhuǎn)移至胎兒肝臟,HSC 在此繼續(xù)產(chǎn)生和發(fā)育(肝臟造血期)。胎兒出生后,只有在骨髓產(chǎn)生的造血祖細(xì)胞(hematopoietic progenitor cells,HPC)和HSC繼續(xù)分化為成熟紅細(xì)胞、白細(xì)胞等多種細(xì)胞系(骨髓造血期)[8]。體外誘導(dǎo)紅細(xì)胞也是先利用iPSC模擬體內(nèi)發(fā)育階段將其誘導(dǎo)為HSC,再由HSC分化、成熟為紅細(xì)胞(圖1)[9];或直接利用人HSC誘導(dǎo)分化為成熟紅細(xì)胞。目前,體外誘導(dǎo)成熟紅細(xì)胞的方法主要有由第1步iPSC增殖形成擬胚體(embryoid bodies, EBs),第2步再與造血發(fā)生組織中的基質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)。通過該兩步培養(yǎng)法,可成功在體外誘導(dǎo)出成熟紅細(xì)胞或其他類型的血細(xì)胞[10]。干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化成熟紅細(xì)胞存在著巨大的研究價(jià)值和市場前景。一方面通過干細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)出的紅細(xì)胞能夠最大程度地滿足正常人體血液的攜氧需求,另一方面也有望通過制造出O型RhD陰性的“萬能血液”使輸血過程變的更為簡單而安全(避免輸血前繁瑣的交叉配血過程)[11—12]。然而,在體外誘導(dǎo)紅細(xì)胞的過程中,仍存在著一些亟待解決的瓶頸問題。


本文編號(hào)：3074992