小腦在運(yùn)動(dòng)記憶中有重要作用。浦肯野細(xì)胞是小腦中的主要抑制性神經(jīng)元,調(diào)節(jié)控制小腦的輸出,它同時(shí)受平行纖維、攀緣纖維和抑制性中間神經(jīng)元的調(diào)節(jié)。越來越多的研究表明,小腦可以作為皮質(zhì)-邊緣系統(tǒng)的一部分參與調(diào)控情感和認(rèn)知等精神行為。甲基CpG結(jié)合蛋白2（Methyl CpG binding protein 2,Me CP2）是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,其缺失或突變與罕見疾病瑞氏綜合征（Rett syndrome,RTT）緊密相關(guān)。RTT患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知能力喪失、社交障礙、重復(fù)刻板行為和癲癇等癥狀。研究表明RTT患者小腦體積減小,浦肯野細(xì)胞丟失。但是Me CP2如何調(diào)控小腦功能及其機(jī)制目前尚不清楚。為了研究Me CP2在小腦功能中的作用,我們構(gòu)建了浦肯野細(xì)胞條件性敲除Mecp2小鼠模型。各項(xiàng)行為檢測(cè)表明敲除小鼠出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)能力障礙、社交能力受損、重復(fù)刻板行為等RTT樣行為。Me CP2缺失不影響小腦和浦肯野細(xì)胞的發(fā)育和形態(tài)。通過檢測(cè)浦肯野細(xì)胞的電生理特性,發(fā)現(xiàn)Me CP2缺失通過上調(diào)小電導(dǎo)Ca²⁺激活K⁺通道(small conductance Ca

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

-1小腦解剖結(jié)構(gòu)示意圖(修改自[1])

小腦皮層分成三層,由外到內(nèi)分別為分子層(molecular layer)、浦肯野細(xì)胞層(Purkinje cell layer)和顆粒層(granular layer)(圖1.1-2),分布著五類神經(jīng)元。分子層分布有星狀細(xì)胞(stellate cell)和籃狀細(xì)胞(basket cell)兩種抑制性中間神經(jīng)元。顆粒層分布有顆粒細(xì)胞(granule cell)和Golgi細(xì)胞,顆粒細(xì)胞是谷氨酸能興奮性神經(jīng)元,Golgi細(xì)胞為抑制性神經(jīng)元。浦肯野細(xì)胞層分布浦肯野細(xì)胞(Purkinje cell),是GABA能抑制性神經(jīng)元,具有非常大的扇形樹突延伸至分子層,方向與矢狀面平行。浦肯野細(xì)胞軸突是小腦皮層唯一的傳出纖維。1.1.2浦肯野細(xì)胞的纖維聯(lián)系

浦肯野細(xì)胞一方面接收攀緣纖維(climbing fiber)和平行纖維(parallel fiber)的興奮性傳入,另一方面接收星狀細(xì)胞、籃狀細(xì)胞和Golgi細(xì)胞三類中間神經(jīng)元的抑制性調(diào)控。攀緣纖維起源于下橄欖核,一個(gè)成熟的浦肯野細(xì)胞一般只與一條攀緣纖維形成興奮性突觸。苔蘚纖維(mossy fiber)起源于腦干和脊髓的神經(jīng)元,與顆粒細(xì)胞樹突形成興奮性突觸。顆粒細(xì)胞軸突進(jìn)一步上行到分子層形成平行纖維,與浦肯野細(xì)胞樹突形成興奮性突觸。平行纖維還可以興奮分子層中的星狀細(xì)胞和籃狀細(xì)胞,間接性地抑制浦肯野細(xì)胞,形成一個(gè)負(fù)反饋環(huán)路。浦肯野細(xì)胞軸突是小腦皮層唯一的傳出纖維,小腦皮層接收的信號(hào)在這里整合后傳出,大部分投射到深部小腦核團(tuán)(deep cerebellar nuclei,DCN),小部分投射到前庭神經(jīng)核,對(duì)這些核團(tuán)產(chǎn)生抑制性輸入[3](圖1.1.2)。1.2 浦肯野胞的功能

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]槲皮素對(duì)小鼠動(dòng)情周期及免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J]. 李莉,司松波.  中國免疫學(xué)雜志. 2012(12)



本文編號(hào)：3047675