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細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)新途徑及其分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-02 00:10
  膽固醇是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)重要的而且也是含量最高的甾醇類分子,膽固醇的分子式是C27H46O,它由一個(gè)較小親水的頭部、四個(gè)耦合疏水剛性環(huán)組成的軀體以及飽和碳鏈尾巴組成。這種分子式?jīng)Q定了膽固醇是一類剛性且疏水的甾醇分子。這種分子結(jié)構(gòu)決定了膽固醇主要分布在生物膜上,并且有調(diào)控膜流動(dòng)性的作用。除了調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性外,事實(shí)上膽固醇在細(xì)胞內(nèi)的作用也是相當(dāng)豐富的,膽固醇可以用來合成性激素以及維生素D,可以參與膽汁酸代謝影響食物吸收與利用,可以參與突觸形成,可以參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),它還可以參與Hedgehog以及SMO蛋白的共價(jià)修飾。膽固醇對(duì)于機(jī)體正常生理功能至關(guān)重要,維持膽固醇量的平衡對(duì)于機(jī)體內(nèi)是必須的,而且維持膽固醇在細(xì)胞內(nèi)的分布平衡對(duì)于機(jī)體正常工作也是必不可少的。血液膽固醇以低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)形式被細(xì)胞膜表面的低密度脂蛋白受體(Low Density Lipoprotein Receptor,LDLR)識(shí)別并內(nèi)吞,LDL繼而被分選入溶酶體、水解釋放出游離的膽固醇。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是膽固醇感應(yīng)和酯化的細(xì)胞器,膽固醇如何從它的轉(zhuǎn)運(yùn)站溶酶體運(yùn)輸至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并不清楚。在... 

【文章來源】:武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:87 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 膽固醇的生物化學(xué)性質(zhì)
    1.2 低密度脂蛋白來源膽固醇的運(yùn)輸
    1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膽固醇穩(wěn)態(tài)
    1.4 溶酶體膽固醇的運(yùn)輸
        1.4.1 溶酶體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間的膽固醇運(yùn)輸
        1.4.2 溶酶體膽固醇向過氧化物酶體的運(yùn)輸
    1.5 膽固醇的合成
        1.5.1 SREBPs蛋白的發(fā)現(xiàn)
        1.5.2 Site-1 protease以及Site-2 protease
        1.5.3 Scap蛋白調(diào)控SREBPs通路
    1.6 課題研究目的與意義
第二章 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 常規(guī)試劑配置
    2.3 質(zhì)粒以及質(zhì)粒構(gòu)建
    2.4 抗體來源及其使用
    2.5 細(xì)胞培養(yǎng)
    2.6 小鼠品系
    2.7 細(xì)胞系構(gòu)建
    2.8 基本實(shí)驗(yàn)操作步驟
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 過氧化物酶體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在膜接觸
    3.2 過氧化物酶體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的純化與體外重組
    3.3 過氧化物酶體上的PI(4,5)P2 參與和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜接觸
    3.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白E-Syts通過它的C2C結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)過氧化物酶體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的接觸
    3.5 膽固醇可以由過氧化物酶體轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
    3.6 膽固醇可以沿著溶酶體-過氧化物酶體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)軸上運(yùn)輸
第四章 結(jié)果討論
參考文獻(xiàn)
攻博期間參與的科研成果目錄
致謝



本文編號(hào):3013679

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