蛋白質(zhì)并非孤立存在的生物分子,而是依賴特定的三維空間結(jié)構(gòu)與其他分子（小分子配體、蛋白質(zhì)、核酸等）相互作用,共同執(zhí)行功能。蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用作為細(xì)胞生化反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)中的主要組成部分,對(duì)其作用機(jī)制的表征對(duì)于理解生理、病理過程,設(shè)計(jì)藥物分子具有重要指導(dǎo)意義。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）作為最大的膜受體家族,通過檢測(cè)識(shí)別胞外信號(hào)分子并偶聯(lián)G蛋白或Arrestin蛋白將化學(xué)信號(hào)傳遞至胞內(nèi),從而調(diào)控眾多生理過程[1]。因此對(duì)GPCRs信號(hào)復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表征是理解許多生理過程的基礎(chǔ),并在藥物開發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,在當(dāng)前的上市藥物中,三分之一以上是以GPCRs作為靶標(biāo)的[2]。盡管近年來X-ray晶體學(xué)和冷凍電鏡的迅速進(jìn)展使這些復(fù)合物的結(jié)構(gòu)表征成為可能,但這些方法依賴于所形成復(fù)合物的穩(wěn)定性,并且常常只有剛性部分的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)才能在高分辨率下呈現(xiàn)。作為溶液相蛋白結(jié)構(gòu)解析和動(dòng)態(tài)性檢測(cè)的有力工具,核磁共振（NMR）可以檢測(cè)與瞬態(tài)復(fù)合物形成相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào),尤其是提供復(fù)合物柔性區(qū)域的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)信息,這是其他結(jié)構(gòu)學(xué)方法所不易獲得的。然而,由于通常的核磁共振實(shí)驗(yàn)中,對(duì)于分子量較大的蛋白樣品進(jìn)行信號(hào)峰的歸屬是一項(xiàng)復(fù)雜的甚... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

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本文編號(hào)：2946402