長鏈非編碼 RNA（Longnon-coding RNAs,LncRNAs）是一大類長度超過 200 nt的非編碼RNA,它們利用自身RNA分子參與分子間相互作用而發(fā)揮功能。這種籠統(tǒng)的分類方法使lncRNAs在大小、結(jié)構(gòu)、功能上存在多樣性和復(fù)雜性,LncRNAs主要的生物學(xué)功能涵蓋了順式/反式調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、DNA修飾、RNA剪接、蛋白質(zhì)支架、蛋白質(zhì)修飾、miRNA海綿等。LncRNAs廣泛地與DNA、RNA和蛋白質(zhì)發(fā)生著復(fù)雜多樣的相互作用。胚胎發(fā)育、心血管疾病、腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)不少具有重要角色的lncRNAs。目前對lncRNAs的了解僅僅是冰上一隅,鑒于此我們開展了針對lncRNAs-蛋白質(zhì)互作的研究,旨在探究lncRNAs-蛋白質(zhì)相互作用在腫瘤細(xì)胞中的生物學(xué)功能。Nlp（Ninein like protein）是中心體γ-Tubulin環(huán)狀復(fù)合物的重要成員,Nlp結(jié)合到γ-Tubulin定位到中心體上,參與了中心體復(fù)制、中心體成熟、微管錨定、有絲分裂紡錘體形成等眾多細(xì)胞周期事件并發(fā)揮重要作用,Nlp表達(dá)的異常通常會(huì)引起中心體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的異常,導(dǎo)致單極或多極有絲分裂和核分裂細(xì)胞... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－?１?ＬｎｃＲＮＡｓ在基因組上位置??

?Ｇｅｎｅ?Ｂ??Ｇｅｎｏｍｉｃ?Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩｎｃＲＮＡｓ??圖１－?１?ＬｎｃＲＮＡｓ在基因組上位置??圖?１－１?Ｔｈｅ?Ｇｅｎｅ?ｌｏｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＬｎｃＲＮＡｓ??ａｎｄ?Ｊｏｈｎｓｏｎ?ｅｔ?ａｌ．，?２０１２）。基因ＩｎｃＲＮＡ則進(jìn)一步被細(xì)分為與蛋白編碼基因基因座正??向或反向（ｓｅｎｓｅ?ａｎｄ?ａｎｔｉｓｅｎｓｅ）重疊，以及與蛋白編碼基因的外顯子或內(nèi)含子重疊??等類型（如圖?１－１?所示）（Ｚｈａｎｇ?ａｎｄ?Ｌｉｕ?ｅｔａｌ．，２００６；?Ｊｉａ?ａｎｄ?Ｏｓａｋ?ｅｔａｌ．?，２０１０）。??因此，ＬｎｃＲＮＡｓ最常見的命名原則即是基于它們的基因組位置和位置最近蛋白??編碼基因的信息。人類基因組組織（ＨｕｍａｎＧｅｎｏｍｅＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）下屬的基因命名??委員會(huì)（Ｔｈｅ?ＨＵＧＯ?Ｇｅｎｅ?Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ?Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ，?ＨＧＮＣ）是唯一被授權(quán)對人類基??１４??

分是缺乏傳統(tǒng)的ＲＢＤｓ的（Ｇａｒｃｉａ－Ｍｏｒｅｎｏ?ａｎｄ?Ｊａｒｖｅｌｉｎ?ｅｔ?ａｌ．，２０１８）。目前為止研究得??十分清楚的?ＲＢＤｓ?主要有?ＲＲＭ?（ＲＮＡｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ?ｍｏｔｉｆ）、ＫＨ?（ｈｎＲＮＰＫ?ｈｏｍｏｌｏｇｙ??ｄｏｍａｉｎ）、ＤＥＡＤ?ｂｏｘ?ｈｅｌｉｃａｓｅ?ｄｏｍａｉｎ三大類（圖１－３Ａ），我們將包含這些結(jié)構(gòu)域的??ＲＮＡ結(jié)合蛋白與ＲＮＡ的結(jié)合稱作傳統(tǒng)的結(jié)合方式，而大量組學(xué)數(shù)據(jù)庫中新鑒定出??的沒有己知ＲＤＢｓ的ＲＮＡ結(jié)合蛋白與ＲＮＡ的結(jié)合方式稱為非經(jīng)典結(jié)合。查閱相關(guān)??文獻(xiàn)對這兩類ＲＮＡ和蛋白質(zhì)間結(jié)合方式做簡要介紹。??４．１經(jīng)典的ＲＮＡ結(jié)合蛋白與ＲＮＡ結(jié)合模式??（１）包含經(jīng)典的ＲＲＭ結(jié)構(gòu)的ＲＮＡ結(jié)合蛋白通常會(huì)結(jié)合到擁有頸環(huán)結(jié)構(gòu)的??ＲＮＡ上，這種結(jié)合對ＲＮＡ的作用是對ＲＮＡ進(jìn)行加工、改變其亞細(xì)胞定位、穩(wěn)定??ＲＮＡ的結(jié)構(gòu)以及調(diào)控ｍＲＮＡ的翻譯（ＬｕｎｄｅａｎｄＭｏｏｒｅｅｔａｌ．，２００７：）。（２）真核生物翻??譯起始因子?４Ｆ?（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ?ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ?ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ?４Ｆ，?ｅＩＦ４Ｆ）與帽子結(jié)構(gòu)結(jié)合蛋??白ｅＩＦ４Ｅ、ｅＩＦ４Ｇ以及解旋酶ｅＩＦ４Ａ組成的復(fù)合物特異地與ｍＲＮＡ?５‘端帽子結(jié)構(gòu)結(jié)??合起始蛋白質(zhì)翻譯過程（Ｐｒｅｖｏｔ?ａｎｄ?Ｄａｒｌｉｘ?ｅｔ?ａｌ．，２００３）。（?３）外顯子結(jié)合點(diǎn)復(fù)合物（Ｅｘｏｎ??ｊｕｎｃｔｉｏｎ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ＥＪＣ）通過與結(jié)合在外顯子－外顯子結(jié)合點(diǎn)上游２０個(gè)核苷酸位置處??的拼接因子ＣＷＣ２２的結(jié)合

【參考文獻(xiàn)】：
博士論文
[1]細(xì)胞周期調(diào)控蛋白Nip在DNA損傷修復(fù)中的生物學(xué)功能和分子機(jī)制研究[D]. 馬小娟.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2015
[2]Aurora B對Bacp/Nlp的磷酸化調(diào)控及其參與胞質(zhì)分裂的機(jī)制研究[D]. 晏杰.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2009
[3]中心體蛋白Bacp/Nlp與乳腺癌紫杉醇化療敏感性的相關(guān)性研究[D]. 趙衛(wèi)紅.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2007
[4]BACP在細(xì)胞基因組穩(wěn)定性中的作用研究[D]. 高華.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2006



本文編號：2908610