【摘要】：癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致百分之九十的患者直接死亡。分析癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子機制是腫瘤研究的重要領(lǐng)域,通過分子標(biāo)志物研究,對于癌癥的早期診斷、個體化治療與預(yù)后判斷等都具有極其重要的理論意義與應(yīng)用價值。急性髓細(xì)胞白血病具有高度異質(zhì)性且死亡率較高,通過整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù),從系統(tǒng)生物學(xué)的角度發(fā)現(xiàn)決定癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物,對于改進癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)測和提高預(yù)后預(yù)測的準(zhǔn)確度具有重要意義。本研究有效地整合了多種轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù),基于網(wǎng)絡(luò)功能模塊挖掘算法發(fā)現(xiàn)了GMI分子標(biāo)志物。首先,通過收集861名AML患者和75名正常人群的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)確定差異表達(dá)基因。其次,基于miRWalk算法實現(xiàn)識別功能性miRNA-mRNA調(diào)控模塊。然后,收集癌癥基因組圖譜的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù),在訓(xùn)練集中構(gòu)建基于GMI分子標(biāo)志物的隨機生存森林預(yù)測模型,并對獨立測試集進行測試。最后,基于單變量和多變量Cox比例風(fēng)險回歸分析對GMI分子標(biāo)志物的有效性進行評價。在本研究中,我們將23個差異表達(dá)基因和16個互作靶向miRNA命名為GMI分子標(biāo)志物,并基于構(gòu)建的隨機生存森林模型的評分系統(tǒng)將獨立的患者群組分為總體存活率顯著不同的兩組。研究表明,GMI分子標(biāo)志物與白血病轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)�；贕MI分子標(biāo)志物的構(gòu)建的RSF預(yù)后模型能夠有效預(yù)測白血病患者的預(yù)后。
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R733.71;Q811.4
【圖文】：

18圖 1 總體流程圖Fig 1 Outline of the study design3.2 AML 數(shù)據(jù)集的樣本收集和處理3.2.1 PubMedPubMed 是一個關(guān)于生物醫(yī)學(xué)方面公開的非付費的搜索引擎，它的數(shù)據(jù)庫的最主要來源是 MEDLINE，這是當(dāng)前網(wǎng)上使用最為廣泛的綜合信息數(shù)據(jù)庫之一，也是

miRNA-mRNA功能網(wǎng)絡(luò)圖

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 戢莉;;新的分子標(biāo)志物在骨髓增殖性腫瘤中的研究進展[J];健康之路;2017年10期

2 姚春;相關(guān)分子標(biāo)志物在前DIC診斷中的意義[J];臨床血液學(xué)雜志;1998年06期

3 卜慶偉;張枝煥;夏星輝;;分子標(biāo)志物參數(shù)在識別土壤多環(huán)芳烴(PAHs)來源中的應(yīng)用[J];土壤通報;2008年05期

4 李剛,沈玉祥;血栓分子標(biāo)志物在評估非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞危險性的臨床價值[J];臨床心血管病雜志;2004年09期

5 王珂;李雪梅;;相關(guān)分子標(biāo)志物檢測在pre-DIC診斷中的意義[J];現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

6 李文鶴;童f ;梁悅;張琳;周亦武;;創(chuàng)傷性腦損傷后生物分子標(biāo)志物的研究進展[J];中國法醫(yī)學(xué)雜志;2017年02期

7 管考鵬;李長嶺;;腎細(xì)胞癌相關(guān)分子標(biāo)志物研究現(xiàn)狀及進展[J];癌癥進展;2007年06期

8 李志廣;彌散性血管內(nèi)凝血分子標(biāo)志物診斷的臨床應(yīng)用進展[J];中國實驗診斷學(xué);1999年04期

9 高艷華,梁友信;二硫化碳的生物學(xué)監(jiān)測及分子標(biāo)志物研究[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1997年02期

10 劉剛,趙建寧;早期骨關(guān)節(jié)炎評估中分子標(biāo)志物的意義[J];中國臨床康復(fù);2005年10期

相關(guān)會議論文 前10條

1 丁曉萍;;尋找蛋白質(zhì)分子標(biāo)志物及其在純化過程的分析[A];2008年全國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要[C];2008年

2 蔣焱熠;劉一臻;商利;石超;郝佳潔;張鈺;徐昕;蔡巖;王明榮;;肺癌早期分子標(biāo)志物研究[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會2013年全國學(xué)術(shù)大會·武漢論文摘要集[C];2013年

3 吳一龍;張緒超;;肺癌分子標(biāo)志物及臨床應(yīng)用[A];第十三屆中國科協(xié)年會第18分會場-癌癥流行趨勢和防控策略研究研討會論文集（補充）[C];2011年

4 李建芳;朱正綱;劉炳亞;;以腫瘤分子標(biāo)志物為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究進展[A];第9屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議暨第二屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2014年

5 宋韋;;腫瘤分子標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和驗證:問題和策略討論[A];2010’全國腫瘤分子標(biāo)志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會暨第五屆中國中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

6 林能明;;基于分子標(biāo)志物檢測技術(shù)的NSCLC精準(zhǔn)治療實踐[A];2015年浙江省醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會中藥分會學(xué)術(shù)會議論文集[C];2015年

7 程克斌;高蓓蘭;蘇奕亮;徐金富;;肺癌患者血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物檢測及其意義[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

8 李冬偉;漢景泰;孫會國;李東;龐忠和;崔琳琳;王旭;曹蘊寧;劉衛(wèi)國;;長白山-貝加爾湖斷面水生植物正構(gòu)烷烴及其氫同位素與環(huán)境水的分餾關(guān)系[A];中國科學(xué)院地質(zhì)與地球物理研究所2015年度（第15屆）學(xué)術(shù)論文匯編——新生代地質(zhì)與環(huán)境研究室[C];2016年

9 蔣焱熠;劉一臻;商利;郝佳潔;張鈺;徐昕;蔡巖;王明榮;;肺癌分子標(biāo)志物及其臨床相關(guān)性研究[A];中國遺傳學(xué)會第九次全國會員代表大會暨學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編（2009-2013）[C];2013年

10 趙瑤瑤;張四純;張新榮;;生物標(biāo)志物的固相微萃取探針快速富集常壓質(zhì)譜檢測[A];中國化學(xué)會第二屆全國質(zhì)譜分析學(xué)術(shù)報告會會議摘要集[C];2015年

相關(guān)重要報紙文章 前4條

1 健康時報記者 吳潤果 田茹 韋川南;治癌不要喜新厭舊[N];健康時報;2012年

2 胡德榮;新型胃癌分子標(biāo)志物研究獲突破[N];中國醫(yī)藥報;2010年

3 陳英云 喬蕤琳;我省專家利用系列生物信息方法識別重大疾病風(fēng)險分子標(biāo)志物[N];黑龍江經(jīng)濟報;2010年

4 記者李天舒;新的鼻咽癌分子標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)[N];健康報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 胡朔楓;泛癌癥分析及基于泛癌癥分子標(biāo)志物的腫瘤預(yù)后模型構(gòu)建[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2017年

2 柏景喬;膀胱癌和乳腺癌相關(guān)分子標(biāo)志物的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

3 謝麗華;COPD動態(tài)miRNA表達(dá)譜的構(gòu)建及血清miRNA分子標(biāo)志物的篩選與鑒定[D];中南大學(xué);2014年

4 王帥;非小細(xì)胞肺癌分子標(biāo)志物的臨床意義及靶向治療相關(guān)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

5 張舒;肝病中血清結(jié)合珠蛋白β亞基的N-糖基化修飾及意義[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

6 張文玲;鼻咽癌發(fā)病不同階段分子標(biāo)志物的鑒定及差異表達(dá)基因相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建[D];中南大學(xué);2009年

7 沈胤晨;結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物及臨床意義研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

8 易呈浩;結(jié)直腸腫瘤分子標(biāo)志物的應(yīng)用研究及結(jié)直腸癌臨床分期的優(yōu)化[D];浙江大學(xué);2016年

9 鄭浩;肝炎病毒感染調(diào)控肝癌增殖和轉(zhuǎn)移作用和機制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2017年

10 程捷瑤;早期胃癌及癌前病變的分子特征及內(nèi)鏡治療決策的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 徐國富;基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)的急性髓細(xì)胞白血病分子標(biāo)志物研究[D];合肥工業(yè)大學(xué);2019年

2 任曉艷;紅細(xì)胞體積分布寬度、乳腺癌分子標(biāo)志物與乳腺癌病變程度的相關(guān)性研究[D];蘭州大學(xué);2016年

3 郝李剛;非小細(xì)胞肺癌預(yù)后分子標(biāo)志物的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

4 畢芳芳;DEK蛋白在胰腺癌中的分子標(biāo)志物作用研究[D];延邊大學(xué);2015年

5 謝子鈞;唾液miRNA對食管癌預(yù)測診斷價值的探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

6 姜忠信;冠心病病人血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的變化及臨床意義[D];青島大學(xué);2002年

7 何慶娟;兒童過敏性紫癜止血分子標(biāo)志物的研究[D];蘇州大學(xué);2002年

8 蔣焱熠;非小細(xì)胞肺癌分子標(biāo)志物及其臨床相關(guān)性研究[D];安徽師范大學(xué);2011年

9 宋欣;細(xì)支氣管肺泡癌和肺腺癌分子標(biāo)志物的臨床病理學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

10 熊偉明;鼻咽癌特異性血清miRNA篩選與鑒定[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號：2725871