【摘要】：【研究背景及目的】長時(shí)記憶形成通常涉及多個(gè)環(huán)節(jié),如記憶獲得、鞏固、再鞏固和提取等。Apelin及其受體APJ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中尤其是海馬等與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切的腦區(qū)廣泛分布。我們已有研究報(bào)道,在新穎物體識別(Novel objection recognition,NOR)任務(wù)中Apelin-13損害記憶的鞏固過程。然而,目前仍不清楚Apelin-13對NOR記憶再鞏固的影響。本研究主要探討了Apelin-13對大鼠NOR記憶再鞏固的影響及其可能的機(jī)制�！痉椒ā繉�(shí)驗(yàn)一:本實(shí)驗(yàn)檢測了側(cè)腦室微量注射Apelin-13對大鼠NOR記憶再鞏固的影響。大鼠NOR測試主要分成三個(gè)階段,即訓(xùn)練(第一天)、再激活(第二天)和檢測(第三天)。在NOR測試再激活后立即(0h)、6h或不進(jìn)行再激活,而是在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)側(cè)腦室注射溶媒或Apelin-13(15μg/5μl),觀察并記錄大鼠在訓(xùn)練和再激活階段對兩物體的總探索時(shí)間以及檢測階段的辨別指數(shù);同時(shí)記錄檢測階段大鼠在檢測箱中的穿越格子數(shù)以評估大鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力。實(shí)驗(yàn)二:本實(shí)驗(yàn)檢測了cAMP-乳酸通路是否介導(dǎo)Apelin-13對大鼠NOR記憶再鞏固的損傷作用。采用Elisa法觀察側(cè)腦室注射Apelin-13對大鼠海馬cAMP和L-乳酸水平的影響,及側(cè)腦室注射cAMP類似物8-Br-cAMP對Apelin-13降低海馬乳酸水平的影響。觀察側(cè)腦室注射8-Br-cAMP及乳酸對Apelin-13損傷大鼠NOR記憶再鞏固的影響。【結(jié)果】實(shí)驗(yàn)一:在訓(xùn)練階段和再激活階段,各組大鼠對兩物體的總探索時(shí)間均無顯著性組間差異。在檢測階段,再激活后立即注射Apelin-13顯著性降低大鼠辨別指數(shù),而在再激活后6h或無再激活訓(xùn)練,僅在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)注射Apelin-13并不影響大鼠辨別指數(shù)。此外,Apelin-13并不影響大鼠自發(fā)活動(dòng)能力。實(shí)驗(yàn)二:側(cè)腦室注射Apelin-13顯著性降低大鼠海馬cAMP和L-乳酸水平;側(cè)腦室注射8-Br-cAMP逆轉(zhuǎn)Apelin-13對海馬L-乳酸水平的下調(diào)作用。側(cè)腦室注射8-Br-cAMP及乳酸逆轉(zhuǎn)Apelin-13對大鼠NOR記憶再鞏固的損傷作用。【結(jié)論】Apelin-13下調(diào)cAMP-乳酸通路損傷大鼠NOR記憶再鞏固。
【圖文】：

2.7 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)2.7.1 Apelin-13 對大鼠 NOR 記憶再鞏固的影響2.7.1.1 再激活后立即注射 Apelin-13 對大鼠 NOR 記憶的影響大鼠側(cè)腦室置管 5-7 天后隨機(jī)分為兩組：Vehicle 組與 Apelin-13 組。大鼠在第一天接受 NOR 測試訓(xùn)練處理；第二天進(jìn)行再激活后立即側(cè)腦室注射 Vehicle或 Apelin-13；第三天同時(shí)進(jìn)行 NOR 記憶和自發(fā)活動(dòng)檢測。在訓(xùn)練和再激活階段，，觀察并記錄大鼠對兩物體的總探索時(shí)間；在檢測階段，觀察并記錄大鼠分別對新舊物體的探索時(shí)間并計(jì)算出辨別指數(shù)；觀察并記錄大鼠在自發(fā)活動(dòng)箱中的穿越格子數(shù)并計(jì)算其運(yùn)動(dòng)距離。實(shí)驗(yàn)流程見圖 1。

圖 2 NOR 測試與藥物注射流程圖 大鼠在側(cè)腦室置管手術(shù)后恢復(fù) 5-7 天，進(jìn)行NOR 訓(xùn)練，24h 后進(jìn)行再激活，再激活后 6h 注射溶媒或 Apelin-13，藥物注射后18h 進(jìn)行檢測的實(shí)驗(yàn)流程圖。2.7.1.3 不進(jìn)行再激活，在對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)注射 Apelin-13 對大鼠 NOR 記憶的影響大鼠側(cè)腦室置管 5-7 天后隨機(jī)分為兩組：Vehicle 組與 Apelin-13 組。大鼠在第一天接受 NOR 測試訓(xùn)練處理；第二天不進(jìn)行再激活，而是在相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)側(cè)腦室注射 Vehicle 或 Apelin-13；第三天進(jìn)行 NOR 記憶檢測。在訓(xùn)練階段，觀察并記錄兩組大鼠對兩物體的總探索時(shí)間；在檢測階段，觀察并記錄大鼠分別對新舊物體的探索時(shí)間并計(jì)算出辨別指數(shù)；觀察并記錄大鼠在自發(fā)活動(dòng)箱中的穿越格子數(shù)并計(jì)算其運(yùn)動(dòng)距離。實(shí)驗(yàn)流程見圖 3。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：Q42

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