近年來,II型糖尿病和肥胖的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),嚴(yán)重威脅著人類的健康。以α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶和胰脂肪酶作為主要的作用靶點(diǎn),探索毒性低且副作用小的天然黃酮類化合物成為研究II型糖尿病和肥胖防治領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。柑橘黃酮是一種主要存在于柑橘皮渣中的活性物質(zhì),具有抗氧化、防癌、抗病毒等作用。探究柑橘黃酮與消化相關(guān)酶的相互作用機(jī)理對(duì)防治II型糖尿病和肥胖以及有效利用柑橘副產(chǎn)物資源具有重要意義。本文采用熒光光譜技術(shù)研究圣草次苷、圣草酚和甜橙黃酮與α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶和胰脂肪酶相互作用的猝滅類型;計(jì)算三種柑橘黃酮與三種酶的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、熱力學(xué)參數(shù);探究柑橘黃酮-酶復(fù)合物的主要作用力類型;通過同步熒光光譜、三維熒光光譜、圓二色光譜和傅里葉變換紅外光譜研究圣草次苷、圣草酚和甜橙黃酮分別與α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶和胰脂肪酶相互作用后,對(duì)酶蛋白氨基酸殘基微環(huán)境和二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響;通過分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)探究圣草次苷、圣草酚和甜橙黃酮分別與α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶和胰脂肪酶相互作用特征。本文的主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1.圣草次苷、圣草酚和甜橙黃酮分別能與α-葡萄糖苷酶自發(fā)的結(jié)合,并靜態(tài)猝滅α-... 

【文章來源】：遼寧大學(xué)遼寧省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

–1圣草次苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

第一章緒論3胞色素C釋放，對(duì)紫外線誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞起到保護(hù)作用。根據(jù)Johnson[49]等研究表明圣草酚還具有抵抗人上皮（ARPE-19）細(xì)胞氧化應(yīng)激的作用。Zhang[50]等人的研究表明，圣草酚是一種對(duì)II型糖尿病有治療潛力的天然黃酮類化合物。圖1–2圣草酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式1.2.3甜橙黃酮多甲氧基黃酮因具有比一般黃酮類化合物更好的生物活性特點(diǎn)（如極性較小，易于通過細(xì)胞膜等）而受到眾多研究者的關(guān)注[51-53]。多甲氧基黃酮是蕓香科柑橘屬所特有的、高度甲氧化的黃酮類化合物的總稱[54]。甜橙黃酮不僅存在于中藥材中(如陳皮和枳實(shí)等)，也存在于柑橘的果實(shí)和果皮中，它屬于多甲氧基黃酮[55,56]。圖1-3為甜橙黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。Androutsopoulos[57]等研究表明，甜橙黃酮對(duì)人MDA-MB-468乳腺癌細(xì)胞的增殖有抑制作用，其機(jī)理是當(dāng)甜橙黃酮與細(xì)胞色素P450CYP1酶發(fā)生相互作用后可通過產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物抑制癌細(xì)胞的增殖。甜橙黃酮還可通過誘導(dǎo)MCF-7乳腺癌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度持續(xù)增加，活化與Ca2+濃度相關(guān)的u-calpain和caspase-12，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞增殖[58]。董楊等研究表明[59]，甜橙黃酮可顯著抑制人AGS胃癌細(xì)胞的增殖，使細(xì)胞阻滯于G2/M期，并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。甜橙黃酮也是一種對(duì)II型糖尿病有治療潛力的天然黃酮類化合物，可以抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶的活性[60]。

第一章緒論4圖1–3甜橙黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式1.3生物體內(nèi)重要的消化酶的研究1.3.1α-葡萄糖苷酶α-葡萄糖苷酶在生物體內(nèi)分布廣泛，在機(jī)體的多種生理過程中起著關(guān)鍵作用，包括消化、糖蛋白合成、多糖及糖復(fù)合物的合成與分解等[61]。α-葡萄糖糖苷酶是位于小腸的一種能夠分解碳水化合物進(jìn)而影響餐后高血糖的關(guān)鍵消化酶[62]，因此它成為降低餐后高血糖的重要作用靶標(biāo)之一[63,64]。有效抑制α-葡萄糖糖苷酶的活性，可以降低餐后高血糖，調(diào)節(jié)糖脂代謝，緩解II型糖尿病及其并發(fā)癥（如肥胖癥）的產(chǎn)生[65]。α-葡萄糖苷酶與許多因代謝紊亂失調(diào)而引發(fā)的疾病(如糖尿并肥胖癥、癌癥以及病毒感染等)密切相關(guān)[66]。α-葡萄糖苷酶抑制劑則對(duì)該酶有很強(qiáng)的抑制作用，通過在小腸局部發(fā)揮作用，可有效延緩飲食中碳水化合物的吸收，使餐后血糖峰值低平，趨于穩(wěn)定，從而降低血漿中的糖化血紅蛋白水平，發(fā)揮治療II型糖尿病的作用[67]。在國(guó)內(nèi)糖尿病藥物市場(chǎng)中應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑主要是通過生物合成或半生物合成的藥物，不僅種類少、副作用大，而且價(jià)格昂貴[68]。阿卡波糖、伏格列波糖等α-葡萄糖苷酶抑制劑已被應(yīng)用于臨床，成為了降低餐后血糖的首選藥物，但長(zhǎng)期服藥有可能使機(jī)體產(chǎn)生依賴性，并且可能會(huì)引起不良反應(yīng)（如發(fā)腸胃脹氣、腹部不適等）[69,70]。為此，尋找具有天然優(yōu)勢(shì)且資源豐富的小分子物質(zhì)作為高效低毒的α-葡萄糖苷酶抑制劑成為現(xiàn)階段的研究熱點(diǎn)之一[71,72]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3561015