正常小腸上皮組織對化療藥物高度敏感,是化療過程中的主要損傷部位,這種損傷也是直腸癌和腹部惡性腫瘤化療治療劑量的關(guān)鍵限制因素。乳酸菌通常被認為能夠保護腸粘膜不受損傷調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答可被制成酸奶或發(fā)酵制品并日常飲用,臨床上常作為微生態(tài)制劑廣泛地應(yīng)用于治療便秘、腹瀉等疾病,然而,關(guān)于其在化療干涉方面的有效性和安全性等相關(guān)研究文獻報道甚少。為此,本論文擬通過化療動物模型探究乳酸菌株的干預(yù)效果并探求其分子機制,以期為臨床安全使用乳酸菌干涉化療提供數(shù)據(jù)支撐和參考。首先,選用87株乳酸菌,以H2O2誘導(dǎo)Caco-2細胞的氧化損傷模型進行篩選,通過離體小腸組織和動物模型進行驗證。結(jié)果表明,87株乳酸菌中有28株菌能夠顯著下調(diào)H2O2引發(fā)的Caco-2細胞LDH的滲漏情況,尤其是鼠李糖乳桿菌FLRH93下調(diào)LDH最低（約為模型組的53%）。與對照組離體小腸組織的滲漏狀況相比,鼠李糖乳桿菌FLRH93顯著下調(diào)了小腸的滲透性。借助轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序,檢測鼠李糖乳桿菌FLRH93對Caco-2細胞轉(zhuǎn)錄水平的影響,發(fā)現(xiàn)917個基因上調(diào),826個下調(diào)。進一步構(gòu)建5氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）誘導(dǎo)的... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１不同濃度的Ｈ２０２對細胞乳酸脫氫酶ＬＤＨ滲漏狀況的影響??

?第二章?lián)p傷修復(fù)乳酸菌的體外篩選???１２００－１??＾?ｉｉ＾?ｎ?ｒｉｎｄｒｉｎ??ｃ??－６００－??３００?ｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉＦｉｉｉｉｉｉｉ?ｉｆ??ｖ＜＾?，０＊?．〇＊？?＾?＾?？０－?＾?ｓＳｆ?．０／?ｊＳ＼Ｓ＂?ｓＳ＇?，〇■＊?．＆?，〇％?＾?＾?．〇－?ｓＳｙ?＾??圖２－２不同乳酸菌對Ｈ２０２誘導(dǎo)的細胞乳酸脫氫酶ＬＤＨ滲漏狀況的影響。數(shù)據(jù)表示為三個??獨立實驗的平均值±ＳＤ。＊ｐ＜０．０５，＊＊／？＜０．０１，＊＊＊／？＜０．００１，乳酸菌干預(yù)組相對于Ｈ２〇２組??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ?ｏｎ?Ｈ２０２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｌａｃｔａｔｅ?ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ?ＬＤＨ?ｌｅａｋａｇｅ?ｉｎ??ｃｅｌｌｓ．?Ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎｓ?土?ＳＤ?ｏｆ?ｔｈｒｅｅ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．?＊／？＜?０?０５，?＊＊廠?＜０？０１，??＊＊＊ｐ?＜?０．００１，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?Ｈ２Ｏ２?ｇｒｏｕｐ??２．４３離體小腸組織損傷模型的構(gòu)建??藍色葡聚糖２０００在整個紫外可見光譜范圍內(nèi)都有吸收，并且在５００－７００?ｎｍ??的重要可見波長范圍內(nèi)具有最大吸收峰，它的吸收波長是６１０ｎｍ。在６１０ｎｍ處??的吸光度與濃度成線性關(guān)系（Ｒ２?＝?０．９９９），因此００６｜〇＿值可用于指示藍色葡聚??糖２０００的濃度ＰＩ。ＯＤ６ＩＱｎｍ值越大，孵育溶液中藍色葡聚糖２０００的濃度越高，??小腸的滲透性越低。如圖２－３所示，通過離體小腸組織的培

?第二章?lián)p傷修復(fù)乳酸菌的體外篩選???一定程度后，將無法修復(fù)，因此選用２?ｈ造模。??０．１５－１??Ｉ?〇，〇－??Ｉ??ａ?０．０５－?？??〇??０．００?Ｊ——Ｉ?１?１?１?１?１???１?ｈ?２?ｈ?３?ｈ?４ｈ?５?ｈ?６?ｈ??圖２－３培養(yǎng)小腸組織不同時間點的細胞培養(yǎng)板內(nèi)培養(yǎng)基液體的ＯＤ６１ｆｌｎｍ的吸光度數(shù)值的變??化情況??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｉｎ?ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?ＯＤｅｉｏｎｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｍｅｄｉｕｍ?ｌｉｑｕｉｄ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｅｌｌ??ｃｕｌｔｕｒｅ?ｐｌａｔｅ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅ?ｐｏｉｎｔｓ?ｆｏｒ?ｃｕｌｔｕｒｉｎｇ?ｔｈｅ?ｓｍａｌｌ?ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ?ｔｉｓｓｕｅ??２．４．４乳酸菌對離體小腸組織損傷模型的影響篩查??由圖２－４所示，與空白對照組相比，８株乳酸菌都在不同程度上降低了?ＯＤ６ｌ０ｎｍ??的吸光度數(shù)值，說明乳酸菌千預(yù)的組別藍色葡聚糖２０００外滲量減少，進一步證??明了這些乳酸菌確實能夠降低腸道的通透性，從而維持小腸的屏障的穩(wěn)定性，其??中鼠李糖乳桿菌ＦＬＲＨ９３下調(diào)狀況最低，且在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性（ｐ＜０．０５），??說明其對離體小腸組織具有良好的修復(fù)性。??１２??

【參考文獻】：
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