我國(guó)高尿酸血癥發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì),嚴(yán)重影響人群健康,高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制及其治療成為人們?nèi)找骊P(guān)注的問(wèn)題。食藥材具有安全性高、來(lái)源廣、種類多、藥物不良反應(yīng)少等特點(diǎn),從食藥材中發(fā)現(xiàn)天然降尿酸活性成分已成為高尿酸血癥藥物研究的重要組成部分。斑馬魚具有成為優(yōu)良高尿酸模型的潛力,通過(guò)利用斑馬魚在藥物高通量篩選方面所具有的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),可作為篩選降尿酸藥物的活性評(píng)價(jià)平臺(tái)。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行系統(tǒng)的降尿酸功能因子篩查,構(gòu)建降尿酸功能因子數(shù)據(jù)庫(kù),可為天然降尿酸藥物的開發(fā)提供幫助。本研究以高尿酸血癥模型構(gòu)建以及降尿酸食藥材篩選為目標(biāo),選擇斑馬魚為研究對(duì)象,以期構(gòu)建能夠作為降尿酸藥物高通量篩選的活性評(píng)價(jià)平臺(tái),在此基礎(chǔ)上,對(duì)多種食藥材的降尿酸功效進(jìn)行篩選和評(píng)價(jià),為揭示其降尿酸功效以及進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù),為降尿酸藥物的快速篩選提供新的思路。本文的主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:1.通過(guò)氧嗪酸鉀和別嘌呤醇聯(lián)合處理孵化第5天的斑馬魚幼魚,建立斑馬魚急性高尿酸血癥模型。以別嘌呤醇和鵝肌肽作為陽(yáng)性對(duì)照,對(duì)模型進(jìn)行初步驗(yàn)證。該模型的構(gòu)建將為今后篩選有效、安全的治療高尿酸血癥的食品和藥物、高尿酸血癥的研究以及發(fā)病機(jī)制的探討... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 高尿酸血癥概論
        1.1.1 高尿酸血癥
        1.1.2 尿酸的合成和排泄
        1.1.3 高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制
    1.2 降尿酸藥物篩選和評(píng)價(jià)模型
        1.2.1 黃嘌呤氧化酶抑制劑的篩選方法
        1.2.2 嚙齒類動(dòng)物高尿酸血癥模型
        1.2.3 禽類動(dòng)物高尿酸血癥模型
    1.3 斑馬魚在藥物篩選中的發(fā)展和應(yīng)用
        1.3.1 斑馬魚在藥物篩選中的優(yōu)勢(shì)
        1.3.2 斑馬魚在藥物篩選中的應(yīng)用
    1.4 高尿酸血癥治療藥物
        1.4.1 抑制尿酸生成藥物
        1.4.2 促進(jìn)尿酸排泄藥物
        1.4.3 促進(jìn)尿酸分解藥物
        1.4.4 中藥對(duì)高尿酸血癥的治療
    1.5 研究目的、意義及內(nèi)容
        1.5.1 研究目的和意義
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 斑馬魚急性高尿酸血癥模型構(gòu)建
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑及儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 急性毒性實(shí)驗(yàn)
        2.2.2 實(shí)時(shí)熒光定量PCR（q PCR）檢測(cè)1-10 dpf斑馬魚體內(nèi)uox m RNA表達(dá)水平
        2.2.3 斑馬魚急性高尿酸模型構(gòu)建和驗(yàn)證
        2.2.4 斑馬魚尿酸含量測(cè)定
        2.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 不同濃度PO+XSS處理組24 h死亡率
        2.3.2 1 -10 dpf斑馬魚uox m RNA表達(dá)水平和尿酸含量變化
        2.3.3 斑馬魚高尿酸模型構(gòu)建
        2.3.4 斑馬魚高尿酸模型驗(yàn)證
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 降尿酸功效食藥材體外和體內(nèi)活性篩選
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑及儀器
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 植物材料
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.5 溶液配制
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 基于XOD活性抑制的體外降尿酸食藥材篩選
        3.2.2 急性毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.3 基于斑馬魚高尿酸模型的體內(nèi)降尿酸食藥材篩選
        3.2.4 斑馬魚尿酸含量測(cè)定
        3.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 乙醇粗提物對(duì)XOD活性的體外抑制
        3.3.2 不同濃度處理組斑馬魚幼魚24h死亡率
        3.3.3 斑馬魚高尿酸血癥模型的構(gòu)建
        3.3.4 乙醇粗提物對(duì)高尿酸血癥模型斑馬魚尿酸水平的影響
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 紅景天降尿酸活性成分探究
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑及儀器
        4.1.1 植物材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.4 溶液配制
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 紅景天乙醇粗提物大孔樹脂初步分離
        4.2.2 各分離組分XOD抑制活性驗(yàn)證
    4.3 結(jié)果與討論
    4.4 本章小結(jié)
第五章 全文結(jié)論
    5.1 全文結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3052196