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蜂王漿致敏糖蛋白的結(jié)構(gòu)表征及糖胺聚糖對(duì)其致敏性影響的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-14 16:17
  蜂王漿(RJ)糖蛋白特別是蜂王漿主蛋白家族(MRJPs)含量超過(guò)RJ蛋白總量的85%,它們是RJ中最具特異性生理功能的蛋白。糖蛋白中的糖鏈可以改變蛋白的構(gòu)型并調(diào)節(jié)其生物學(xué)功能,影響蛋白和蛋白間的相互作用。鑒于目前對(duì)RJ中糖蛋白特別是糖鏈、糖肽及其糖基化位點(diǎn)研究的不足,本研究旨在對(duì)RJ中的糖蛋白進(jìn)行詳盡的結(jié)構(gòu)表征。蜂王漿主蛋白1(MRJP1)被認(rèn)為是RJ中主要的致敏糖蛋白,它會(huì)使易感人群反生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng),因此有必要建立一種高特異性、高靈敏度的過(guò)敏原定量方法檢測(cè)MRJP1的含量。另外,有文獻(xiàn)報(bào)道RJ能引起速發(fā)型超敏反應(yīng),但是目前還沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道MRJP1的致敏性反應(yīng)及其致敏機(jī)理。因此本研究的另一個(gè)目標(biāo)旨在建立MRJP1致敏小鼠模型,探索其致敏機(jī)理并且篩選能夠緩解其過(guò)敏反應(yīng)的相關(guān)活性物質(zhì)。糖胺聚糖(GAG)作為一類具有多種生物活性的大分子,包括硫酸軟骨素(CS)和皮膚素(DS)已被證實(shí)在體內(nèi)和體外的免疫應(yīng)答中起到重要作用,并能夠增強(qiáng)免疫活性,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。因此本研究擬以GAG作為潛在的具有降敏作用的物質(zhì),研究其對(duì)MRJP1致敏小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用,針對(duì)其降敏作用進(jìn)行詳細(xì)地探討,并初步探... 

【文章來(lái)源】:浙江工商大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】:209 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

蜂王漿致敏糖蛋白的結(jié)構(gòu)表征及糖胺聚糖對(duì)其致敏性影響的研究


圖1-1糖肽分離和鑒定的方法

信息學(xué),糖蛋白,聚糖


Curreni?Opin^n??r?StructuraJ?Biotogy??圖1-2以信息學(xué)為中心的管道圖。從左到右依次是:MS或LC儀器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)可以被輸入??信息學(xué)軟件,這些軟件是專門針對(duì)糖蛋白所釋放的聚糖和糖肽進(jìn)行優(yōu)化的。數(shù)據(jù)庫(kù)是管道的??核心。一旦所有的組分到位,就可以根據(jù)其他組學(xué)方法鑒定和描述這些聚糖生物標(biāo)志物|731。??Figure?1-2?An?informatics?centric?pipeline.?From?left?to?right:?Data?generated?by?MS?or?LC??instruments?can?be?imported?into?informatics?software?that?is?optimized?for?glycans?and??glycopeptides?released?by?glycoproteins.?Databases?are?central?to?the?pipeline.?Once?all?the??components?are?in?place,?these?glycan?biomarkers?can?be?identified?and?described?according?to?other??omics?methods.??1.2.2.2糖蛋白中所釋放糖鏈的分析??糖蛋白中糖鏈的分析手段見(jiàn)表1-1,其分析策略一般涉及到不同的方法組合,??如糖蛋白中糖鏈的釋放、糖鏈的標(biāo)記、分離和結(jié)構(gòu)表征研究。具體的分析步驟將??在本小結(jié)詳細(xì)地討論。??

二糖,單元結(jié)構(gòu)


Figure?1-3?Repeating?disaccharide?units?structures?of?the?various?GAG?families.??1.3.2糖胺聚糖的生物活性??GAGs及其蛋白聚糖形式具有很多重要的生物學(xué)功能,如參與細(xì)胞與細(xì)胞之??間的相互作用、和許多重要的蛋白結(jié)合并把這些蛋白定位于細(xì)胞表面;參與機(jī)體??許多生理和病理過(guò)程,如機(jī)體的免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、血管再生、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)??移、受精和胚胎發(fā)育等均受到此類蛋白聚糖的調(diào)控|28,m“141。??很多研究表明GAGs在抗炎癥反應(yīng)和機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著重要的作??用|m,mi。炎癥是機(jī)體對(duì)感染或損傷的防御反應(yīng),主要是通過(guò)白細(xì)胞轉(zhuǎn)移到損??傷部位來(lái)實(shí)現(xiàn)。作為蛋白聚糖的一部分,GAG通過(guò)參與血管中白細(xì)胞募集并促??進(jìn)它們通過(guò)內(nèi)皮向損傷或感染組織的遷移而參與該過(guò)程。GAGs在炎癥中的作??用可以通過(guò)外源性硫酸化的GAG的抗炎癥反應(yīng)中觀察到。可能與其抗凝血特??性相關(guān),肝素及其衍生物被認(rèn)為有益于炎癥反應(yīng)性疾病,特別是哮喘|1171。對(duì)因??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]ELISA方法研究多糖與人干擾素-γ相互作用[J]. 馮偉云,趙魯杭,王克夷.  浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2004(04)

碩士論文
[1]鮟鱇魚(yú)糖胺聚糖的提取、分離和結(jié)構(gòu)研究[D]. 張小軍.浙江工商大學(xué) 2007



本文編號(hào):2977159

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