橫紋肌溶解誘導(dǎo)的急性腎損傷（Rhabdomyolysis induced acute kidney injury,Rha-AKI）是由于肌肉組織受到直接或間接的損傷而分解,分解的產(chǎn)物通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入腎臟,并對腎臟造成損傷的疾病過程。肌紅蛋白在損傷過程中起到關(guān)鍵作用。葉酸誘導(dǎo)的急性腎損傷（Folic acid induced acute kidney injury,FA-AKI）與葉酸晶體在腎小管內(nèi)的急性聚集和隨之而來的急性腎小管壞死有關(guān)。鐵死亡是一種有別于凋亡、壞死等的新型細(xì)胞死亡方式,以鐵依賴和脂質(zhì)過氧化為特征。文獻(xiàn)報道Rha-AKI中可能存在鐵死亡,而FA-AKI中存在細(xì)胞鐵死亡已有研究證明。脂類物質(zhì)對腎臟組織具有重要意義,但膳食脂肪酸對上述兩種急性腎損傷（Acute Kidney injury,AKI）的作用尚未被報道。因此,探討膳食補(bǔ)充的脂肪酸對急性腎損傷的影響,及研究鐵死亡在腎損傷中的作用對于居民在疾病狀態(tài)下膳食攝入脂肪酸具有啟示意義,且為臨床上防治急性腎損傷提供新思路。本研究通過對小鼠雙下側(cè)肌肉注射高滲性甘油構(gòu)建Rha-AKI的體內(nèi)模型;通過腹腔注射葉酸構(gòu)建FA-AKI的體... 

【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

橫紋肌溶解誘導(dǎo)的急性腎損傷后小鼠體重與腎臟功能變化

3 實驗結(jié)果與討論質(zhì)通過循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到腎臟從而造成急性腎損傷的過程，因此本文對造模后 48 小鼠的肌肉組織進(jìn)行 H&E 染色，如圖 3-3，b 所示，與對照組（NC）相比，造模后的肌肉細(xì)胞腫大，肌纖維破壞，顯示明顯且大范圍的肌肉損傷。尿素氮和肌酐值是上反映腎臟功能的兩個重要指標(biāo)，腎臟功能出現(xiàn)異常時，可見這兩個值的水平上升ha 組小鼠注射高滲性甘油 48 h 后，血尿素氮和肌酐值顯著升高，且提前注射小分子 Ferrostain-1 不能有效減緩腎臟的功能損壞程度（圖 3-1，b，c）。腎臟切片的 H&E也可見 Rha 組小鼠出現(xiàn)明顯的腎臟損傷，表現(xiàn)為腎小管和腎小球腫大，腎臟細(xì)胞脫伴有大量蛋白管型，而 Fer-1 組小鼠的腎臟切片未見損傷改善。Rha-AKI 中腎臟的損傷易引起繼發(fā)的高脂血癥[76]。在損傷 48 h 后，可見循環(huán)系血脂水平的升高，這是由于腎損傷發(fā)生時，尿內(nèi)丟失一種脂蛋白的代謝因子，導(dǎo)致內(nèi)合成的脂蛋白增加，而外周血利用或者分解脂蛋白水平下降，引起繼發(fā)性的高脂，表現(xiàn)為血液中總膽固醇，總甘油三酯水平上升，低密度脂蛋白與極低密度脂蛋白度升高。由圖 3-2（a-d）可見，造模后 48 h，Rha 組小鼠的高密度脂蛋白，低密度白和膽固醇均明顯上升，但血甘油三酯并未發(fā)現(xiàn)明顯上升。

圖 3-3 橫紋肌溶解誘導(dǎo)的急性腎損傷后小鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)變化a：腎臟 H&E 染色；b：肌肉 H&E 染色；c：馬松三色染色。Figure 3-3 Histological changes in mice after Rha-AKIa:Renal H&E staining; b: Muscle’s H&E staining ; c: Masson's trichrome staining.3.1.2 膳食補(bǔ)充 DHA 保護(hù)腎臟損傷為探究膳食補(bǔ)充不同類型的脂肪酸對小鼠 Rha-AKI 中的腎臟損傷作用，本實驗設(shè)立NC、Rha、DHA、OA、SFA 組別，在模型建立前 7 d，在 DHA、OA、SFA 組小鼠的飼料中分別添加 3%魚油、油茶籽油與豬油進(jìn)行膳食脂肪酸的補(bǔ)充；對 Rha、DHA、OA、SFA 組小鼠肌肉注射高滲性甘油進(jìn)行 Rha-AKI 模型的構(gòu)建。在損傷誘導(dǎo) 48 h 后處死小鼠并收集血清與腎臟組織進(jìn)行分析。從腎臟的功能性指標(biāo)（圖 3-4，a，b）可以看出，在 Rha-AKI 發(fā)生時，DHA 可以顯著降低尿素氮和肌酐值，而膳食補(bǔ)充 OA 與 SFA 對腎臟的損傷沒有顯著作用。肌酸激酶反映了肌肉損傷的程度[80]，橫紋肌溶解發(fā)生后肌酸激酶水平略有上升（圖 3-5），但無顯著性，且 DHA 對肌酸激酶也無顯著作用，說明 DHA 的作用不是通過減輕肌肉損傷發(fā)揮的。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]4-羥基壬烯醛在疾病發(fā)生機(jī)制方面的研究進(jìn)展[J]. 陳娟,冉丕鑫.  國際呼吸雜志. 2006(11)

博士論文
[1]DHA與槲皮素的抗炎作用及其對NFκB、MAPK信號通路影響的研究[D]. 司天雷.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]單不飽和脂肪酸在鐵死亡中的作用以及機(jī)制的研究[D]. 付國玲.江南大學(xué) 2018
[2]補(bǔ)充DHA藻油對健康大鼠組織脂肪酸代謝和腸道菌群的影響[D]. 陳何妍.江南大學(xué) 2018
[3]ω-3多不飽和脂肪酸在腸道內(nèi)的分布、機(jī)體吸收和抗炎癥作用[D]. 王順合.江南大學(xué) 2015



本文編號：2966436