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血清型Ⅷ型B族鏈球菌莢膜多糖重復(fù)單元四糖的合成研究

發(fā)布時間:2025-02-08 15:48
  細(xì)菌感染長久以來都是人類健康的最大勁敵之一。幾十年來,抗生素一直被用于預(yù)防和消滅致病菌生長。在低收入和中等收入國家,由于后勤和資源方面的挑戰(zhàn),預(yù)防措施執(zhí)行很差。同時隨著抗生素的大量使用致使菌株對其產(chǎn)生嚴(yán)重耐受性,降低了抗生素的保護(hù)效力。因此,人們迫切需要采取額外的感染預(yù)防和治療策略。糖,又稱碳水化合物,是自然界中分布最廣泛的物質(zhì)之一,同時也是構(gòu)成生物體及其體內(nèi)能量儲存的基本物質(zhì)。淀粉和纖維素是植物體中最重要的多糖,糖原則是動物細(xì)胞中最重要的多糖。糖最初只是被當(dāng)做人體必需營養(yǎng)物質(zhì)和維持生物體活動所需能量的主要來源。隨著科學(xué)的不斷發(fā)展,研究者們發(fā)現(xiàn)糖在生物體內(nèi)有著多重身份,參與和控制細(xì)胞的多項生理過程,如細(xì)胞間的識別、細(xì)胞的遷移和粘附等。細(xì)菌中含有多種糖類及相關(guān)物質(zhì),它們在細(xì)菌的識別、信號傳遞、粘附、感染、防御等方面發(fā)揮著重要的作用。由于糖類物質(zhì)高度特異性的免疫原性,可將其純化后制備成糖類疫苗,廣泛地應(yīng)用在許多細(xì)菌感染疾病的預(yù)防。例如,腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌以及流感嗜血桿菌等莢膜多糖相關(guān)成分已被成功地制備成糖疫苗而商品化。本論文所關(guān)注的血清型Ⅷ型GBS是B族鏈球菌的致病亞型之一,引起新生兒...

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1.2?Dennis?M.?Whitfield課題組VIII型GBS莢膜多糖的四糖衍生物的合成??1999年,基于前一次合成研宄基礎(chǔ)上,Dennis?M.?Whitfield課題組采用了化學(xué)法??

圖1.2?Dennis?M.?Whitfield課題組VIII型GBS莢膜多糖的四糖衍生物的合成??1999年,基于前一次合成研宄基礎(chǔ)上,Dennis?M.?Whitfield課題組采用了化學(xué)法??

ACHN?AcO?9?AcO??i.?TFA,?CH2CI2;?ii.?CCI3CN,?DBU,?CH2CI2;?10?R=TSE??.OH?iii.?1-Azidopropan-3-ol,?BF3-Et20,?CH2CI2?(.??H〇^£7'0^r^°\?11?R=(CH2)....


圖2.1目標(biāo)寡糖GBS-1和GBS-2的化學(xué)結(jié)構(gòu)??13??

圖2.1目標(biāo)寡糖GBS-1和GBS-2的化學(xué)結(jié)構(gòu)??13??

早產(chǎn)、死產(chǎn),還能引起菌血癥??和腦膜炎等多種疾玻1996年,Lawrence?C.Paoletti_將分離純化得到的VIII型CPS??與破傷風(fēng)類毒素(TT)偶聯(lián)得到的結(jié)合疫苗在家兔體內(nèi)誘導(dǎo)出高度特異性抗體。除此??之外,未見到其它涉及血清型VIII型相關(guān)寡糖結(jié)合疫苗的報道。??....


圖2.2構(gòu)建p-L-鼠李糖苷鍵的各種策略??14??

圖2.2構(gòu)建p-L-鼠李糖苷鍵的各種策略??14??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???2.2結(jié)果與討論??(3-L-鼠李糖是抗原性細(xì)菌多糖的組成成分,同時也是具有生物活性的天然產(chǎn)物。??由于不利的異頭碳效應(yīng)、C-2位的軸向阻止相鄰基團參與及其C-6位的脫氧限制了利??用4,6-芐叉縮醛控制構(gòu)像等因素,合成(3-鼠李糖鍵是一個巨大挑戰(zhàn)@,....


圖2.3構(gòu)建唾液酸ex-糖苷鍵的不同策略??15??

圖2.3構(gòu)建唾液酸ex-糖苷鍵的不同策略??15??

Ct-糖苷鍵的形式存在,控制著生物體內(nèi)多種生物過程,例如細(xì)胞分化和細(xì)胞間相互??作用。此外,在抗炎、抗病毒治療等方面也有重要影響。由于自身結(jié)構(gòu)的特殊性,使得??高收率、高立體選擇性地構(gòu)建唾液酸(X-糖苷鍵面臨著諸多難度:(1)唾液酸的C-1羧??基的存在降低了異頭位置的反應(yīng)性;(....



本文編號:4031600

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