在藥物釋放體系中,與單靶向高分子藥物載體相比,雙靶向高分子藥物載體不僅具有進(jìn)一步選擇性地進(jìn)入腫瘤細(xì)胞和提高腫瘤等病變部位的藥物濃度等特點(diǎn),而且能有效地避免單一靶向配體被干擾而影響靶向效果。比如小鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞(C6)表面同時表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白靶向受體(transferrin receptor,Tf R)和葉酸受體(folate receptor,FR),因此含轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,Tf)和葉酸(Folic acid,FA)雙靶向配體的高分子藥物載體有望可以更有效地被腦腫瘤細(xì)胞所攝取。本論文設(shè)計將生物素(Biotin)修飾的普朗尼克F127-聚乳酸三嵌段共聚物(Biotin-F127-PLA)和葉酸修飾的普朗尼克F127-聚乳酸三嵌段共聚物(FA-F127-PLA)物理混合,通過納米沉淀法得到Biotin(FA)-F127-PLA納米粒子。然后利用生物素-親和素三步法偶聯(lián)技術(shù)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)鐵蛋白和葉酸的雙靶向行為。三步法步驟具體如下:第一步,生物素化的轉(zhuǎn)鐵蛋白與小鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)的Tf R相結(jié)合;第二步,親和素與生物素化的轉(zhuǎn)鐵蛋白特異性結(jié)合;第三步,Biotin(FA)-F127...

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1生物素的分子結(jié)構(gòu)式

生物素也被稱為維生素B7、維生素H或輔酶R,是水溶性維生素B家族中重要的一員[19,20],其分子量為244.31Da。生物素廣泛存在于動植物組織中,比如肝腎組織、蔬菜、酵母和小麥[21]。此外,人體腸道中的細(xì)菌也可以合成生物素來維持人體的正常生理機(jī)能[22]。生物素是由噻吩環(huán)....

圖1-2生物素化轉(zhuǎn)鐵蛋白/親和素/含有聚乙烯亞胺的生物素化的二硫化物偶聯(lián)物的制備

生物素與親和素的高強(qiáng)度非共價結(jié)合可以在體外使共聚物與小分子,大分子蛋白或者其他共聚物偶聯(lián)在一起從而得到所需要的藥物載體�；谶@項技術(shù),研究者們制備了多種腫瘤靶向藥物載體。Zeng等[41]在研究p53抑癌基因在癌細(xì)胞中恢復(fù)p53基因的正常生物學(xué)功能的研究中利用生物素-親和素橋接技....

圖1-3DCDX-RBCNPs的制備原理圖[42]

在以紅細(xì)胞膜包被的納米顆粒(redbloodcellmembrane-coatedNanoparticles,RBCNPs)作為藥物載體應(yīng)用于腦靶向藥物傳遞系統(tǒng)的研究中,Chai等[42]基于生物素-親和素技術(shù)設(shè)計合成了DCDX-RBCNPs載體。如圖所示(圖3),該課題....

圖1-4Biotin-Pluronic-PLA三步法靶向OVCAR-3細(xì)胞(CA-125過度表達(dá))的示意圖[46]

Xiong等[46]在研究Biotin-Pluronic-PLA在體外的靶向行為研究中,通過CA-125抗原在卵巢癌細(xì)胞(OVCAR-3)的細(xì)胞表面過度表達(dá),從而利用生物素和親和素之間的偶聯(lián)作用來實(shí)施Biotin-Pluronic-PLA的靶向行為。這一靶向過程主要分為三步驟(圖....

本文編號：4000866