吲哚美辛(Indometacin,IMC),是典型的非甾體類抗炎藥,常用于緩解關(guān)節(jié)炎癥、癌癥等疾病所造成的疼痛,用量大,適用人群廣。但是,吲哚美辛在生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(Biopharmaceutics classification system,BCS)中屬于Ⅱ類藥物,低溶解高滲透的特性限制了在臨床的應(yīng)用。機(jī)械球磨技術(shù)因制備過程無溶劑參與、操作簡單高效等優(yōu)勢被廣泛用于藥物的增溶體系制備,其原理主要是通過降低藥物粒徑與結(jié)晶度或生成其他新的物相途徑來提高藥物的溶解度與溶出度。本文針對IMC在臨床上存在的溶解度與溶出度較差的問題,使用機(jī)械球磨技術(shù)制備了IMC的固體分散體,藥物共晶,p H調(diào)控的固體分散體和包合物的增溶體系,考察了不同球磨條件和輔料對IMC溶解度、溶出度和穩(wěn)定性的影響以期制備出較優(yōu)的IMC增溶體系。具體研究內(nèi)容如下:(1)采用機(jī)械球磨法制備了IMC與甘草酸二鈉(Na₂GA),羥丙甲基纖維素(HPMC),甘露醇(Man),醋酸羥丙甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)的固體分散體體系,同時(shí)考察了球磨條件對固體分散體(Solid dispersion,SD)的影響...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-2環(huán)糊精Figure1-2.Cyclodextrin

基于機(jī)械球磨法制備吲哚美辛增溶體系的研究5效提高藥物的溶解度和生物利用度。1.3.3包合物技術(shù)包合物技術(shù)是提高難容性藥物溶解度最常用的手段之一。包合物通過將一部分化合物利用分子間的作用力包合在另一種化合物的包腔或者小孔中，從而形成的一種體系。包合物制備的關(guān)鍵是選用具有空腔結(jié)構(gòu)，能....

圖2-1吲哚美辛HPLC標(biāo)準(zhǔn)曲線

基于機(jī)械球磨法制備吲哚美辛增溶體系的研究132.3吲哚美辛檢測方法的確定2.3.1高效液相色譜檢測方法的確定（1）高效液相色譜檢測條件IMC的HPLC檢測條件：WelchUltimatePlus-C18色譜柱，柱長4.6×250mm，柱溫35℃，流動(dòng)相為乙腈與0.1%磷酸（65:....

圖2-2吲哚美辛UV標(biāo)準(zhǔn)曲線

（2）紫外光譜標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精確稱取0.0120g的IMC于50mL容量瓶中，加入適量甲醇溶液超聲至完全溶解后，用甲醇溶液定容，做儲(chǔ)備液A。采用移液管精確量取5.0mL儲(chǔ)備液A于50mL容量瓶中，用體積比為1:1的甲醇-水溶液定容....

圖2-3藥輔比對SD溶解度的影響

基于機(jī)械球磨法制備吲哚美辛增溶體系的研究172.6吲哚美辛固體分散體球磨條件考察結(jié)果2.6.1藥輔比對SD溶解度的影響結(jié)果不同輔料制備的SD體系其溶解度隨藥輔比變化的趨勢基本相同，其溶解度先隨著藥輔比的增加而增大，在某一比例下達(dá)到峰值，隨后其體系的溶解度隨藥輔比的增加而減校Na2....

本文編號(hào)：3954063