目前,腫瘤臨床治療的常用手段仍然是化療,但小分子化療藥物缺乏特異靶向性,對(duì)正常組織的毒副作用大,預(yù)期治療效果不佳,而且長(zhǎng)時(shí)間使用化療藥物會(huì)使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性(MultipleDrug Resistance,MDR),導(dǎo)致化療失敗。如何逆轉(zhuǎn)腫瘤的MDR,提高腫瘤治療療效是納米藥物研究的一個(gè)熱點(diǎn)。通常,納米藥物可以繞過藥物外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp(P-glycoprotein,P-gp),延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間,并通過腫瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(Enhanced Permeabilityand Retention,EPR)靶向遞送,增強(qiáng)藥效。研究表明:高濃度的活性氧物種可以破壞P-gp外排,促進(jìn)藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)積累,逆轉(zhuǎn)MDR,增強(qiáng)抑瘤效果。鑒于此,本文選用卟啉為光敏劑,結(jié)合化療藥物構(gòu)建了多功能納米藥物遞送體系(Nano Drug Delivery Systems,NDDS),在逆轉(zhuǎn)MDR的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力和化療聯(lián)合治療。論文主要包括:(1)通過金屬卟啉與組氨酸的超分子配位作用,利用親疏水作用包載抗癌藥物阿霉素(DOX),構(gòu)建了一種酸敏感的載藥納米膠束(THDP@DOX)。THDP@DOX的...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 癌癥簡(jiǎn)述
    1.2 多藥耐藥性
        1.2.1 多藥耐藥性概述
        1.2.2 多藥耐藥性的機(jī)制
        1.2.3 ROS調(diào)節(jié)多藥耐藥性
    1.3 光動(dòng)力治療
    1.4 基于光動(dòng)力的聯(lián)合治療
        1.4.1 光動(dòng)力-化療
        1.4.2 光動(dòng)力-免疫治療
        1.4.3 光動(dòng)力-放療
    1.5 納米藥物遞送體系
        1.5.1 納米藥物遞送體系概述
        1.5.2 納米藥物遞送體系逆轉(zhuǎn)多藥耐藥
    1.6 選題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容
第二章 酸響應(yīng)的光動(dòng)力/化療聯(lián)合應(yīng)用的納米藥物遞送體系的構(gòu)建及逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 測(cè)試方法和儀器
        2.2.3 納米藥物遞送體系(THDP@DOX)的構(gòu)建
        2.2.4 納米膠束的臨界膠束濃度(CMC)測(cè)試
        2.2.5 單線態(tài)氧(¹O₂)的測(cè)試
        2.2.6 體外藥物釋放測(cè)試
        2.2.7 細(xì)胞內(nèi)吞研究
        2.2.8 細(xì)胞內(nèi)ROS的測(cè)試
        2.2.9 細(xì)胞存活率測(cè)試
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 納米藥物遞送體系(THDP@DOX)的表征
        2.3.2 單線態(tài)氧(¹O₂)的測(cè)試
        2.3.3 THDP@DOX的體外藥物釋放
        2.3.4 細(xì)胞內(nèi)ROS的測(cè)試
        2.3.5 THDP@DOX逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性
        2.3.6 THDP@DOX的光動(dòng)力治療-化療的聯(lián)合治療
    2.4 本章小結(jié)
第三章 無載體小分子光敏劑/化療藥物自組裝體的逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 測(cè)試方法和儀器
        3.2.3 H₂TPPS@DOX納米粒子的制備
        3.2.4 單線態(tài)氧(¹O₂)的測(cè)試
        3.2.5 體外藥物釋放測(cè)試
        3.2.6 細(xì)胞內(nèi)藥物釋放測(cè)試
        3.2.7 細(xì)胞內(nèi)ROS測(cè)試
        3.2.8 細(xì)胞存活率測(cè)試
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 H₂TPPS@DOX納米粒子的表征
        3.3.2 單線態(tài)氧(¹O₂)的測(cè)試
        3.3.3 體外藥物釋放
        3.3.4 細(xì)胞內(nèi)ROS測(cè)試
        3.3.5 H₂TPPS@DOX納米粒逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性
        3.3.6 H₂TPPS@DOX納米粒光動(dòng)力治療-化療的聯(lián)合治療
    3.4 本章小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間公開發(fā)表論文及著作情況



本文編號(hào)：3946065