人類免疫缺陷病毒(HIV)膜融合抑制劑能夠抑制病毒與細(xì)胞膜融合過程,于感染初期發(fā)揮阻斷作用,在艾滋病預(yù)防中具有較大優(yōu)勢。然而由于其半衰期短,需頻繁給藥才能達(dá)到有效的血藥濃度,造成患者順應(yīng)性差,且一旦用藥中斷感染風(fēng)險極大。因此,亟需開發(fā)長效預(yù)防制劑滿足臨床需求。針對此問題,本論文采用聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)包埋膜融合抑制劑,并使用快速膜乳化技術(shù)結(jié)合溶劑揮發(fā)法,系統(tǒng)考察制備工藝對微球粒徑及載藥等性質(zhì)的影響,旨在制備粒徑均一、高載藥量、高包埋緩釋微球。具體研究內(nèi)容分為以下三個部分:(1)針對脂肽膜融合抑制劑的兩親特性,對藥物形態(tài)、親疏水性、乳化性等性質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)分析,根據(jù)藥物性質(zhì)確定了適宜的微球包埋方式為W1/O/W2復(fù)乳結(jié)合溶劑揮發(fā)法。(2)采用快速膜乳化技術(shù)結(jié)合復(fù)乳法制備載藥微球,考察了預(yù)復(fù)乳方式、過膜壓力、外水相穩(wěn)定劑濃度、油相PLGA濃度、內(nèi)水相藥物濃度、初乳制備方式等因素對微球性質(zhì)的影響,最終制備獲得了粒徑為14 μm,Span<0.9,載藥量>8%,包埋率>95%的膜融合抑制劑緩釋微球。(3)對最優(yōu)工藝下制備的載藥微球進(jìn)行性能評價,通過圓二色光譜法和體外...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１Ｊ?ＨＩＶ－１?ｇＰ４１蛋白質(zhì)及基于其設(shè)計的融合抑制劑示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ＨＩＶ?

Ｆ．ＱＱＤＲＮｒＲＲＤＬＩ．ｎ??ＳＣ３５ＥＫ?ＶＥＥＶＤＲＫＩ?ｌ；Ｉ：ＹＴＫＫ?１１；ＥＬ?Ｉ?ＫＫＳＱＬＷ：ＫＮＥＩ－１；?Ｉ．ＫＫ??ＨＰ２３?ｌＯＯＴＥＥＷＥＫＫｒＥＥＹＴＫＫＩＥＫＩｌ．Ｋ??ＬＰ－１１?ｌ；；ＭＴＷＥＥＶＥＫＫＩＢＨＶＴＫＫＩＥＨＩＩ．Ｋ?ＰＥＧ８?....

圖２．１多肽部分親／疏水性分析圖??Ｆｉｕｒｅ?２．１?Ｈｄｒｏｈｉｌｉｃ?ａｎａｌｓｉｓ?ｄｉａｒａｍ?ｏｆｅｔｉｄｅ??

ＬＰ－９８的理化性質(zhì)進(jìn)行了分析。??首先，使用在線分析軟件對ＬＰ－９８多肽部分進(jìn)行分析，該片段含有２８個氨??基酸，分子量為３５０４，等電點(diǎn)ＰＩ為５．３６；帶正電的氨基酸殘基（Ａｒｇ＋Ｌｙｓ）總數(shù)是??８，帶負(fù)電的氨基酸殘基（Ａｓｐ＋Ｇｌｕ）總數(shù)是９，帶電氨基酸殘基數(shù)占總氨基酸數(shù)....

圖２．３水滴在ＬＰ－９８上的接觸角??－

?＾?２?ｆ；ｆ脫ａ介抑制劑藥物ｎ質(zhì)分析???ｃｈ３?ｃｈ３??ｈ３ｃ?丄?ｙ?ｈ）??Ｈ〇Ｘ＾??圖２．２膽固醇結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ??對ＬＰ－９８多肽和脂肪鏈兩部分分別進(jìn)行理論分折后，總結(jié)ＬＰ－９８....

圖２．２膽固醇結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｕｒｅ?２．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ??

?＾?２?ｆ；ｆ脫ａ介抑制劑藥物ｎ質(zhì)分析???ｃｈ３?ｃｈ３??ｈ３ｃ?丄?ｙ?ｈ）??Ｈ〇Ｘ＾??圖２．２膽固醇結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇｕｒｅ?２．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ??對ＬＰ－９８多肽和脂肪鏈兩部分分別進(jìn)行理論分折后，總結(jié)ＬＰ－９８....

本文編號：3940430