本文以2,6-二乙�；拎せ�2-乙酰基-3-乙基吡嗪與氨基硫脲及其衍生物縮合生成的類席夫堿為配體,并且選擇Zn和Cu,采用溶液法合成了11個縮氨基硫脲-金屬配合物,通過紅外光譜,元素分析,質(zhì)譜,核磁共振及X-單晶衍射等方法對配體和配合物進(jìn)行了表征。在分子水平上,運(yùn)用單晶X-射線分析探究了銅(II)的配合物與人血清白蛋白(HSA)的相互作用,用紫外和熒光研究銅(II)的配合物與G4 DNA的相互作用。通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究銅(II)或鋅(II)配合物及銅(II)與人血清白蛋白形成復(fù)合物的抗腫瘤活性和凋亡機(jī)制和自噬機(jī)制,銅(II)配合物和白蛋白復(fù)合物做了相關(guān)的裸鼠實(shí)驗(yàn),具體的研究內(nèi)容如下:本文以2,6-二乙�；拎ず桶被螂寮捌溲苌锷上驂A配體,合成了5個Zn配合物,分別為:[Zn(H₂DAPTsz)]₂(C1),[Zn(H₂DAPTsz-Me)]₂(C2),[Zn(H₂DAPTsz-tBu)]₂(C3),[Zn(H₃DAPTsz-Ph)C...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 引言
    1.2 縮氨基硫脲金屬配合物
    1.3 人血清白蛋白
        1.3.1 HSA生理特性
        1.3.2 HSA結(jié)構(gòu)
        1.3.3 HSA結(jié)合位點(diǎn)
        1.3.4 HSA運(yùn)輸機(jī)制
    1.4 血腦屏障
    1.5 根據(jù)人血清蛋白設(shè)計抗膠質(zhì)瘤金屬藥物
    1.6 本文選題背景及思路
    參考文獻(xiàn)
第二章 2,6-二乙�；拎たs氨基硫脲及其鋅配合物的合成與結(jié)構(gòu)表征及抗腫瘤機(jī)制
    2.1 實(shí)驗(yàn)部分
    2.2 鋅配合物的合成與表征
        2.2.1 配合物C1的合成
        2.2.2 配合物C2的合成
        2.2.3 配合物C3的合成
        2.2.4 配合物C4的合成
        2.2.5 配合物C5的合成
    2.3 鋅配合物的紫外穩(wěn)定性
    2.4 鋅配合物抗腫瘤活性研究
        2.4.1 MTT法測定藥物抗腫瘤活性
        2.4.2 ICP-MS測細(xì)胞器中的分布
    2.5 C5體外抗腫瘤機(jī)制研究
        2.5.1 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ實(shí)驗(yàn)
        2.5.2 周期分布分析
        2.5.3 細(xì)胞凋亡檢測
        2.5.4 線粒體膜電位(JC-1)檢測
        2.5.5 Caspase-3/9的活性檢測
        2.5.6 細(xì)胞自噬檢測
        2.5.7 Western blot檢測
        2.5.8 分子對接
    2.6 C5體外抗腫瘤性質(zhì)研究
        2.6.1 細(xì)胞形態(tài)分析實(shí)驗(yàn)
        2.6.2 3D球體模型實(shí)驗(yàn)
        2.6.3 細(xì)胞遷移抑制試驗(yàn)
    2.7 結(jié)果與討論
        2.7.1 鋅配合物的結(jié)構(gòu)分析
        2.7.2 鋅配合物的構(gòu)效關(guān)系
        2.7.3 體外抗腫瘤機(jī)制研究
        2.7.4 體外抗腫瘤性質(zhì)研究
    2.8 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 銅配合物的合成、表征、抗腫瘤機(jī)制及與HSA的結(jié)合研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 銅配合物的合成與表征
        3.2.1 配合物(C6)的合成
        3.2.2 配合物(C7)的合成
        3.2.3 配合物(C8)的合成
        3.2.4 配合物(C9)的合成
        3.2.5 配合物(C10)的合成
        3.2.6 配合物(C11)的合成
    3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP復(fù)合物的制備
        3.3.1 HSA-C9復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)
        3.3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP的MALDI-TOF-MS分析
    3.4 銅配合物及白蛋白復(fù)合物抗腫瘤活性研究
        3.4.1 MTT法定藥物抗腫瘤活性
    3.5 銅配合物C9及白蛋白復(fù)合物體外抗腫瘤機(jī)制研究
        3.5.1 細(xì)胞凋亡檢測
        3.5.2 線粒體膜電位(JC-1)檢測
        3.5.3 活性氧的檢測
        3.5.4 細(xì)胞周期分析
        3.5.5 細(xì)胞自噬檢測
        3.5.6 Western blot檢測
        3.5.7 DNA的結(jié)合和切割實(shí)驗(yàn)
        3.5.8 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ/Ⅱ?qū)嶒?yàn)
        3.5.9 與G4-DNA的作用
        3.5.10 端粒酶抑制試驗(yàn)
        3.5.11 抗轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)
    3.6 銅配合物C9及HSA-C9復(fù)合物體外抗腫瘤性質(zhì)研究
        3.6.1 HSA復(fù)合物的吸收機(jī)理
        3.6.2 用HSA復(fù)合物處理的U-87 MG細(xì)胞中HSA的Western blot分析
        3.6.3 P-gp ATP酶活性測定
        3.6.4 HSA復(fù)合物中銅化合物的釋放
    3.7 結(jié)果與討論
        3.7.1 銅配合物的晶體結(jié)構(gòu)參數(shù)數(shù)據(jù)
        3.7.2 HSA-C9-LMWP共軛物的構(gòu)建
        3.7.3 C9及人血清白蛋白共軛物的抗腫瘤性質(zhì)
        3.7.4 C9及人血清白蛋白復(fù)合物的體外抗腫瘤機(jī)制
    3.8 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 銅配合物及HSA–C9–LMWP抗腫瘤活性的動物模型
    4.1 實(shí)驗(yàn)部分
        4.1.1 裸鼠U-87 MG-luc膠質(zhì)瘤模型
        4.1.2 急毒性實(shí)驗(yàn)
        4.1.3 抗膠質(zhì)瘤活性實(shí)驗(yàn)
        4.1.4 H&E染色
        4.1.5 TUNEL實(shí)驗(yàn)
        4.1.6 體內(nèi)靶向能力研究
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 體內(nèi)急毒性實(shí)驗(yàn)
        4.2.2 體內(nèi)抗腫瘤活性研究
        4.2.3 體內(nèi)副作用和靶向能力比較
    4.3 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)
附錄
攻讀碩士研究生發(fā)表的論文和申請的專利
致謝



本文編號：3925749