本文以2,6-二乙�；拎せ�2-乙�；�-3-乙基吡嗪與氨基硫脲及其衍生物縮合生成的類席夫堿為配體,并且選擇Zn和Cu,采用溶液法合成了11個縮氨基硫脲-金屬配合物,通過紅外光譜,元素分析,質譜,核磁共振及X-單晶衍射等方法對配體和配合物進行了表征。在分子水平上,運用單晶X-射線分析探究了銅(II)的配合物與人血清白蛋白(HSA)的相互作用,用紫外和熒光研究銅(II)的配合物與G4 DNA的相互作用。通過細胞實驗研究銅(II)或鋅(II)配合物及銅(II)與人血清白蛋白形成復合物的抗腫瘤活性和凋亡機制和自噬機制,銅(II)配合物和白蛋白復合物做了相關的裸鼠實驗,具體的研究內容如下:本文以2,6-二乙�；拎ず桶被螂寮捌溲苌锷上驂A配體,合成了5個Zn配合物,分別為:[Zn(H₂DAPTsz)]₂(C1),[Zn(H₂DAPTsz-Me)]₂(C2),[Zn(H₂DAPTsz-tBu)]₂(C3),[Zn(H₃DAPTsz-Ph)C...

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【學位級別】：碩士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 引言
    1.2 縮氨基硫脲金屬配合物
    1.3 人血清白蛋白
        1.3.1 HSA生理特性
        1.3.2 HSA結構
        1.3.3 HSA結合位點
        1.3.4 HSA運輸機制
    1.4 血腦屏障
    1.5 根據人血清蛋白設計抗膠質瘤金屬藥物
    1.6 本文選題背景及思路
    參考文獻
第二章 2,6-二乙�；拎たs氨基硫脲及其鋅配合物的合成與結構表征及抗腫瘤機制
    2.1 實驗部分
    2.2 鋅配合物的合成與表征
        2.2.1 配合物C1的合成
        2.2.2 配合物C2的合成
        2.2.3 配合物C3的合成
        2.2.4 配合物C4的合成
        2.2.5 配合物C5的合成
    2.3 鋅配合物的紫外穩(wěn)定性
    2.4 鋅配合物抗腫瘤活性研究
        2.4.1 MTT法測定藥物抗腫瘤活性
        2.4.2 ICP-MS測細胞器中的分布
    2.5 C5體外抗腫瘤機制研究
        2.5.1 抑制拓撲異構酶Ⅰ實驗
        2.5.2 周期分布分析
        2.5.3 細胞凋亡檢測
        2.5.4 線粒體膜電位(JC-1)檢測
        2.5.5 Caspase-3/9的活性檢測
        2.5.6 細胞自噬檢測
        2.5.7 Western blot檢測
        2.5.8 分子對接
    2.6 C5體外抗腫瘤性質研究
        2.6.1 細胞形態(tài)分析實驗
        2.6.2 3D球體模型實驗
        2.6.3 細胞遷移抑制試驗
    2.7 結果與討論
        2.7.1 鋅配合物的結構分析
        2.7.2 鋅配合物的構效關系
        2.7.3 體外抗腫瘤機制研究
        2.7.4 體外抗腫瘤性質研究
    2.8 小結
    參考文獻
第三章 銅配合物的合成、表征、抗腫瘤機制及與HSA的結合研究
    3.1 實驗方法
    3.2 銅配合物的合成與表征
        3.2.1 配合物(C6)的合成
        3.2.2 配合物(C7)的合成
        3.2.3 配合物(C8)的合成
        3.2.4 配合物(C9)的合成
        3.2.5 配合物(C10)的合成
        3.2.6 配合物(C11)的合成
    3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP復合物的制備
        3.3.1 HSA-C9復合物晶體結構
        3.3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP的MALDI-TOF-MS分析
    3.4 銅配合物及白蛋白復合物抗腫瘤活性研究
        3.4.1 MTT法定藥物抗腫瘤活性
    3.5 銅配合物C9及白蛋白復合物體外抗腫瘤機制研究
        3.5.1 細胞凋亡檢測
        3.5.2 線粒體膜電位(JC-1)檢測
        3.5.3 活性氧的檢測
        3.5.4 細胞周期分析
        3.5.5 細胞自噬檢測
        3.5.6 Western blot檢測
        3.5.7 DNA的結合和切割實驗
        3.5.8 抑制拓撲異構酶Ⅰ/Ⅱ實驗
        3.5.9 與G4-DNA的作用
        3.5.10 端粒酶抑制試驗
        3.5.11 抗轉移實驗
    3.6 銅配合物C9及HSA-C9復合物體外抗腫瘤性質研究
        3.6.1 HSA復合物的吸收機理
        3.6.2 用HSA復合物處理的U-87 MG細胞中HSA的Western blot分析
        3.6.3 P-gp ATP酶活性測定
        3.6.4 HSA復合物中銅化合物的釋放
    3.7 結果與討論
        3.7.1 銅配合物的晶體結構參數(shù)數(shù)據
        3.7.2 HSA-C9-LMWP共軛物的構建
        3.7.3 C9及人血清白蛋白共軛物的抗腫瘤性質
        3.7.4 C9及人血清白蛋白復合物的體外抗腫瘤機制
    3.8 小結
    參考文獻
第四章 銅配合物及HSA–C9–LMWP抗腫瘤活性的動物模型
    4.1 實驗部分
        4.1.1 裸鼠U-87 MG-luc膠質瘤模型
        4.1.2 急毒性實驗
        4.1.3 抗膠質瘤活性實驗
        4.1.4 H&E染色
        4.1.5 TUNEL實驗
        4.1.6 體內靶向能力研究
    4.2 結果與討論
        4.2.1 體內急毒性實驗
        4.2.2 體內抗腫瘤活性研究
        4.2.3 體內副作用和靶向能力比較
    4.3 小結
    參考文獻
總結
附錄
攻讀碩士研究生發(fā)表的論文和申請的專利
致謝



本文編號：3925749