實現(xiàn)腫瘤組織的精確識別是藥物遞送過程中的關(guān)鍵。腫瘤組織的復(fù)雜微環(huán)境不同于正常生理組織,為腫瘤的生長提供了空間,但同時也為藥物遞送的設(shè)計提供了突破口。本論文從腫瘤微環(huán)境入手,以增強藥物遞送過程中的靶向識別能力為目標,設(shè)計了兩種可以增強腫瘤治療的藥物遞送體系,通過材料性能表征、細胞水平實驗、體內(nèi)動物荷瘤模型治療實驗三個方向?qū)υO(shè)計的納米藥物進行驗證,主要研究內(nèi)容及取得成果如下:1.p H/MMP-2雙重刺激響應(yīng)的嵌合肽邏輯門設(shè)計與腫瘤光療研究腫瘤微環(huán)境的雙重刺激響應(yīng)型嵌合肽被開發(fā)用于邏輯門控制的腫瘤靶向識別,以增強光動力療法。通過固相合成法得到的嵌合肽在親疏水作用下可以自組裝成球形納米粒子。體外研究表明,帶負電荷的嵌合肽對兩種典型的腫瘤標志敏感,即腫瘤微酸性和基質(zhì)金屬蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP-2)。細胞實驗表明,在p H6.5與MMP-2豐富的培養(yǎng)環(huán)境中,細胞表現(xiàn)出對嵌合肽納米粒子的吸收增強。對于SCC-7細胞,當(dāng)共孵育材料的原卟啉(Protoporphyrin IX,Pp IX)濃度為0.8 mg/L時,光照后不同p H下Pp IX造成的毒性差...

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語表
第一章 緒論
    1.1 腫瘤概述
    1.2 腫瘤微環(huán)境
    1.3 藥物遞送設(shè)計策略
        1.3.1 pH響應(yīng)型藥物遞送設(shè)計
        1.3.2 線粒體靶向型藥物遞送設(shè)計
        1.3.3 酶響應(yīng)型藥物遞送的設(shè)計
        1.3.4 谷胱甘肽響應(yīng)型藥物遞送的設(shè)計
        1.3.5 乏氧環(huán)境改變型藥物遞送設(shè)計
    1.4 納米材料與藥物遞送的設(shè)計
    1.5 論文設(shè)計思路與意義
        1.5.1 論文設(shè)計思路
        1.5.2 論文技術(shù)路線圖
第二章 pH/MMP-2雙重響應(yīng)的嵌合肽邏輯門設(shè)計與腫瘤光療研究
    2.1 前言
    2.2 實驗試劑與儀器
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 嵌合肽Pep-DMA與 C-Pep-DMA的合成
        2.3.2 嵌合肽Pep-DMA的表征
        2.3.3 嵌合肽Pep-DMA雙重響應(yīng)性的體外表征
        2.3.4 嵌合肽Pep-DMA細胞攝取
        2.3.5 嵌合肽Pep-DMA體外細胞毒性
        2.3.6 嵌合肽Pep-DMA體內(nèi)動物實驗的研究
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 嵌合肽Pep-DMA的合成
        2.4.2 嵌合肽Pep-DMA的表征
        2.4.3 嵌合肽Pep-DMA的雙重響應(yīng)性的體外檢測
        2.4.4 嵌合肽Pep-DMA的雙重響應(yīng)性的胞吞檢測
        2.4.5 嵌合肽Pep-DMA的細胞毒性檢測
        2.4.6 嵌合肽Pep-DMA的體內(nèi)光動力治療
    2.5 本章小結(jié)
第三章 pH/凝血酶響應(yīng)的ZIF-8納米載體設(shè)計與腫瘤化療研究
    3.1 前言
    3.2 實驗試劑與儀器
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 實驗儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 納米粒子TTZ及其對照組的合成
        3.3.2 納米粒子CTTZ及其對照組的合成
        3.3.3 CTTZ的形貌表征
        3.3.4 CTTZ酸響應(yīng)性的驗證
        3.3.5 CTTZ體外細胞毒性的研究
        3.3.6 CTTZ體內(nèi)熒光成像
        3.3.7 CTTZ體內(nèi)抗腫瘤實驗和凝血酶檢測
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 納米粒子CTTZ的形貌表征
        3.4.2 納米粒子CTTZ的酸響應(yīng)性驗證
        3.4.3 納米籠CTTZ的細胞毒性
        3.4.4 納米粒子CTTZ的體內(nèi)靶向性研究
        3.4.5 納米粒子CTTZ的體內(nèi)治療
    3.5 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)及展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 展望
參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3911557