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聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇三嵌段共聚物囊泡藥物緩釋體系的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-02-01 13:46
  當(dāng)今,隨著醫(yī)藥迅速發(fā)展,可降解高分子聚合物已廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)用材料,其具有很好的生物相容性和體內(nèi)可降解性,因而成為研究人員廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)。聚乳酸(PLA)和聚乙二醇(PEG)的共聚物已用于生物醫(yī)學(xué)工程,包括手術(shù)縫合線、心臟封堵器、骨支架、藥物緩控釋載體和組織工程支架等。近幾年,研究者們對由兩親性三嵌段共聚物自組裝形成的囊泡藥物緩釋體系進(jìn)行了廣泛的研究。由于囊泡具有高通透性和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng)),在腫瘤部位可以實(shí)現(xiàn)高濃度積累,同時(shí)滿足體內(nèi)長循環(huán)的要求。囊泡具有“親水-疏水-親水”三層結(jié)構(gòu),因此可同時(shí)包載親、疏水兩種水溶性不同的藥物。因此,研究兩親性三嵌段共聚物囊泡的藥物緩釋并將其應(yīng)用于癌癥治療具有很大的臨床價(jià)值和意義。本文以mPEG為引發(fā)劑,在辛酸亞錫的催化下通過丙交酯開環(huán)聚合反應(yīng)得到PEG-PLA二嵌段共聚物,PEG-PLA二嵌段共聚物末端炔烴化后再與PEG-N3反應(yīng)得到PEG-PLA-PEG三嵌段共聚物。利用1H NMR、GPC等方法研究了三嵌段共聚物的組成及結(jié)構(gòu)、分子量及熱力學(xué)性質(zhì)等。通過共溶劑蒸發(fā)法制備囊泡,借助TEM、DLS等觀察囊...

【文章頁數(shù)】:78 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-1膠束自組裝及載藥過程示意圖

圖1-1膠束自組裝及載藥過程示意圖

如成核聚合物的化學(xué)成分,聚合物與藥物的相容性以及膠束內(nèi)核的物理狀態(tài),也可以顯著改變藥物負(fù)載和釋放動力學(xué)。雖然體外試驗(yàn)未能說明聚合物膠束包載紫杉醇的優(yōu)勢,但其體內(nèi)的耐受性卻增加了四倍[15]。抗癌制劑膠束的摻入增加了血漿停留時(shí)間,有利于腫瘤組織的被動靶向治療[16];然而,體內(nèi)釋放....


圖1-2脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

圖1-2脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

圖1-2脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)Fig.1-2Liposomestructure]是具有獨(dú)特理化性質(zhì)的圓柱形石墨縱橫比可以增強(qiáng)細(xì)胞穿透和核積累納米管(PEG-SWCNTs)對小鼠頭頸過肽鍵連接到磷脂-PEG修末端氨基[26]。這些復(fù)合物通過胞于藥物可以包封在碳納米管....


圖1-3囊泡發(fā)展歷程及腫瘤靶向示意圖

圖1-3囊泡發(fā)展歷程及腫瘤靶向示意圖

圖1-3囊泡發(fā)展歷程及腫瘤靶向示意圖Fig.1-3Schematicdevelopmentofpolymersomesandtumortargeting1.2.5水凝膠水凝膠是一種凝膠類藥物遞送系統(tǒng),不溶不熔,并已廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[46],例如:心臟病學(xué),....


圖1-4紫杉醇化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

圖1-4紫杉醇化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

療乳腺癌、卵巢癌以及非小細(xì)胞肺癌。PTX在199xol用于靜脈內(nèi)給藥。然而,這種配方可能會導(dǎo)致嚴(yán)神經(jīng)毒性[102]。使用Taxol的靜脈全身化療也存在缺靶向以及在腫瘤內(nèi)或腫瘤附近達(dá)到治療劑量的障礙[在健康組織和細(xì)胞中積累,導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用和劑水溶性很差,幾乎不溶于水,目....



本文編號:3892219

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