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聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇三嵌段共聚物囊泡藥物緩釋體系的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-02-01 13:46
  當(dāng)今,隨著醫(yī)藥迅速發(fā)展,可降解高分子聚合物已廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)用材料,其具有很好的生物相容性和體內(nèi)可降解性,因而成為研究人員廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)。聚乳酸(PLA)和聚乙二醇(PEG)的共聚物已用于生物醫(yī)學(xué)工程,包括手術(shù)縫合線(xiàn)、心臟封堵器、骨支架、藥物緩控釋載體和組織工程支架等。近幾年,研究者們對(duì)由兩親性三嵌段共聚物自組裝形成的囊泡藥物緩釋體系進(jìn)行了廣泛的研究。由于囊泡具有高通透性和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng)),在腫瘤部位可以實(shí)現(xiàn)高濃度積累,同時(shí)滿(mǎn)足體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)的要求。囊泡具有“親水-疏水-親水”三層結(jié)構(gòu),因此可同時(shí)包載親、疏水兩種水溶性不同的藥物。因此,研究?jī)捎H性三嵌段共聚物囊泡的藥物緩釋并將其應(yīng)用于癌癥治療具有很大的臨床價(jià)值和意義。本文以mPEG為引發(fā)劑,在辛酸亞錫的催化下通過(guò)丙交酯開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)得到PEG-PLA二嵌段共聚物,PEG-PLA二嵌段共聚物末端炔烴化后再與PEG-N3反應(yīng)得到PEG-PLA-PEG三嵌段共聚物。利用1H NMR、GPC等方法研究了三嵌段共聚物的組成及結(jié)構(gòu)、分子量及熱力學(xué)性質(zhì)等。通過(guò)共溶劑蒸發(fā)法制備囊泡,借助TEM、DLS等觀察囊...

【文章頁(yè)數(shù)】:78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-1膠束自組裝及載藥過(guò)程示意圖

圖1-1膠束自組裝及載藥過(guò)程示意圖

如成核聚合物的化學(xué)成分,聚合物與藥物的相容性以及膠束內(nèi)核的物理狀態(tài),也可以顯著改變藥物負(fù)載和釋放動(dòng)力學(xué)。雖然體外試驗(yàn)未能說(shuō)明聚合物膠束包載紫杉醇的優(yōu)勢(shì),但其體內(nèi)的耐受性卻增加了四倍[15]?拱┲苿┠z束的摻入增加了血漿停留時(shí)間,有利于腫瘤組織的被動(dòng)靶向治療[16];然而,體內(nèi)釋放....


圖1-2脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

圖1-2脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

圖1-2脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)Fig.1-2Liposomestructure]是具有獨(dú)特理化性質(zhì)的圓柱形石墨縱橫比可以增強(qiáng)細(xì)胞穿透和核積累納米管(PEG-SWCNTs)對(duì)小鼠頭頸過(guò)肽鍵連接到磷脂-PEG修末端氨基[26]。這些復(fù)合物通過(guò)胞于藥物可以包封在碳納米管....


圖1-3囊泡發(fā)展歷程及腫瘤靶向示意圖

圖1-3囊泡發(fā)展歷程及腫瘤靶向示意圖

圖1-3囊泡發(fā)展歷程及腫瘤靶向示意圖Fig.1-3Schematicdevelopmentofpolymersomesandtumortargeting1.2.5水凝膠水凝膠是一種凝膠類(lèi)藥物遞送系統(tǒng),不溶不熔,并已廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[46],例如:心臟病學(xué),....


圖1-4紫杉醇化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

圖1-4紫杉醇化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

療乳腺癌、卵巢癌以及非小細(xì)胞肺癌。PTX在199xol用于靜脈內(nèi)給藥。然而,這種配方可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)神經(jīng)毒性[102]。使用Taxol的靜脈全身化療也存在缺靶向以及在腫瘤內(nèi)或腫瘤附近達(dá)到治療劑量的障礙[在健康組織和細(xì)胞中積累,導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用和劑水溶性很差,幾乎不溶于水,目....



本文編號(hào):3892219

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