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一種近紅外光響應(yīng)性水凝膠的制備及其在可控藥物釋放中的應(yīng)用研究

發(fā)布時(shí)間:2024-02-01 11:43
  近紅外(NIR)光響應(yīng)水凝膠是用于癌癥治療的最有前途的局部抗癌藥物遞送系統(tǒng)。然而,目前大多數(shù)報(bào)道的NIR-光響應(yīng)水凝膠是通過(guò)混合熱敏聚合物和光熱轉(zhuǎn)化劑制備的,多為熱降解性水凝膠,這類(lèi)水凝膠由于受溫度影響較大,在體內(nèi)的藥物遞送和凝膠的自身降解等方面還存在一些問(wèn)題。糖類(lèi)物質(zhì)作為一類(lèi)重要的生物大分子參與眾多生命過(guò)程,對(duì)其在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用一直是生命科學(xué)界的研究熱點(diǎn),近年來(lái)對(duì)糖類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)、新型含糖物質(zhì)的制備、糖化合物結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系以及糖類(lèi)和其他物質(zhì)之間相互作用等方面的研究越來(lái)越集中,其在降解型水凝膠中的應(yīng)用也尤其廣泛。為了開(kāi)發(fā)一種新型光控可降解型水凝膠,我們選用果糖聚合物和接枝有苯硼酸半酯的聚合物(BOB-HA),基于果糖和苯硼酸之間在中性或偏堿性環(huán)境中可相互作用形成動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵,只需簡(jiǎn)易的操作便可制得水凝膠(Gel-Fru-BOB);由于動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵中的硼片段易被過(guò)氧化物氧化掉,于是在Gel-Fru-BOB中添加光敏劑和還原劑抗壞血酸,兩者在一定波段的光照射后會(huì)產(chǎn)生過(guò)氧化氫,進(jìn)而打斷兩種聚合物形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使水凝膠降解掉,這樣便制得了一種光響應(yīng)性水凝膠(Gel-PDS-Vc)。本文主要對(duì)...

【文章頁(yè)數(shù)】:94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 水凝膠簡(jiǎn)介
        1.1.1 水凝膠的分類(lèi)
        1.1.2 水凝膠的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用簡(jiǎn)介
    1.2 響應(yīng)性水凝膠在藥物遞送上的應(yīng)用
        1.2.1 光響應(yīng)性水凝膠
        1.2.2 溫度響應(yīng)性水凝膠
        1.2.3 糖響應(yīng)性水凝膠
        1.2.4 pH響應(yīng)性水凝膠
        1.2.5 酶響應(yīng)性水凝膠
    1.3 基于苯硼酸與糖結(jié)合的響應(yīng)性藥物載體
    1.4 本論文的設(shè)計(jì)思路和創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 果糖結(jié)構(gòu)異構(gòu)化對(duì)果糖聚合物-苯硼酸半酯聚合物成膠性質(zhì)的影響
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 原料和試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 單體和聚合物的合成
        2.2.4 NP-Fru3-BOB2、NP-Fru3-BOB1 等納米粒子的制備
        2.2.5 動(dòng)態(tài)光散射法(DLS)表征動(dòng)態(tài)共價(jià)鍵的強(qiáng)度
        2.2.6 凝膠的配制
        2.2.7 凝膠的流變性研究
        2.2.8 凝膠的形貌表征
        2.2.9 凝膠的可注射性表征
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 果糖聚合物的合成與表征
        2.3.2 BOB-HA的合成與表征
        2.3.3 果糖異構(gòu)體對(duì)膠束性能的影響
        2.3.4 果糖異構(gòu)體對(duì)凝膠性能的影響
        2.3.5 組分比例對(duì)凝膠性能的影響
        2.3.6 透明質(zhì)酸BOB接枝率對(duì)凝膠性能的研究
        2.3.7 凝膠的可注射性
    2.4 本章小結(jié)
第三章 凝膠的光控降解性釋藥及其抗腫瘤應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 原料與試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 凝膠的準(zhǔn)備
        3.2.4 體外檢測(cè)H2O2的產(chǎn)生量
        3.2.5 凝膠的響應(yīng)性降解研究
        3.2.6 體外進(jìn)行光控藥物緩釋過(guò)程
        3.2.7 細(xì)胞的培養(yǎng)、傳代及凍存
        3.2.8 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.9 凝膠在活體中的生理毒性實(shí)驗(yàn)
        3.2.10 載藥凝膠在活體內(nèi)的降解過(guò)程
        3.2.11 載藥凝膠在腫瘤組織中的光控釋放藥物過(guò)程
        3.2.12載藥水凝膠Gel/DOX的體內(nèi)化療實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 體外檢測(cè)H2O2的產(chǎn)生量
        3.3.2 凝膠的光降解
        3.3.3 凝膠的毒性檢測(cè)
        3.3.4 凝膠在活體中的生理毒性檢測(cè)
        3.3.5 凝膠的體外光降解釋放藥物
        3.3.6 載藥凝膠在活體內(nèi)的降解釋放藥物過(guò)程
        3.3.7 載藥凝膠在腫瘤組織中的光控釋放藥物過(guò)程
        3.3.8載藥水凝膠Gel/DOX的體內(nèi)化療實(shí)驗(yàn)
    3.4 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 部分材料數(shù)據(jù)表征
附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間撰寫(xiě)的論文
附錄3 攻讀碩士學(xué)位期間申請(qǐng)的專利
附錄4 攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目
致謝



本文編號(hào):3892058

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