肽和蛋白質(zhì)療法在治療多種疾病方面是有吸引力的和可接受的選擇,如糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,這是由于他們具有高效性和專一性等優(yōu)點(diǎn)。然而,生物分子,肽和蛋白質(zhì)藥物通常易被蛋白水解酶降解,免疫系統(tǒng)清除或者物理-化學(xué)變性。由于較高的蛋白水解活性和胃中超低的pH,致使肽和蛋白藥物的口服給藥面臨長期的挑戰(zhàn)。為了解決上述問題,在保護(hù)肽和蛋白質(zhì)藥物活性和可控釋放的前提下發(fā)展藥物遞送系統(tǒng)已經(jīng)做了大量的研究。在本研究中,利用四臂聚乙二醇嵌段聚谷氨酸共聚物(4a-PEG-PLG)的自組裝制備了pH響應(yīng)的水凝膠,并可用于控制肽和蛋白藥物的釋放。研究發(fā)現(xiàn)水凝膠的機(jī)械性能和降解過程可以通過改變聚合物的濃度來調(diào)節(jié)。體外藥物釋放曲線表明胰島素(或者BSA)從水凝膠中的釋放行為是高度依賴于pH的,也就是說,在人工模擬的胃液(AGF)中只有少量的胰島素(或者BSA)釋放,而在人工模擬的腸液(AIF)中,胰島素(或者BSA)能夠快速釋放。這是由于PLG嵌段中的羧基去質(zhì)子化,導(dǎo)致水凝膠在AIF中解組裝,甚至是分解,因此致使藥物加速釋放。圓二色譜顯示與天然的胰島素和BSA相比,從凝膠中釋放出的胰島素和BSA的生物活性沒有發(fā)生明顯...

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題的研究背景及意義
    1.2 蛋白藥物載體
        1.2.1 脂類
        1.2.2 納米凝膠
        1.2.3 膠束
        1.2.4 微球
        1.2.5 水凝膠
    1.3 水凝膠交聯(lián)方式
        1.3.1 物理交聯(lián)
        1.3.2 化學(xué)交聯(lián)
    1.4 環(huán)境敏感水凝膠
        1.4.1 pH敏感的水凝膠
        1.4.2 溫度敏感的水凝膠
        1.4.3 酶敏感的水凝膠
        1.4.4 葡萄糖敏感的水凝膠
    1.5 短肽自組裝形成的水凝膠
    1.6 本論文主要完成工作
第2章 基于短肽自組裝的PH響應(yīng)的水凝膠用于胰島素的可控釋放的研究
    2.1 引言
    2.2 試劑和材料
    2.3 測試方法
    2.4 氨基封端的四臂聚乙二醇的合成(4-arm PEG-NH2)
    2.5 谷氨酸5-芐酯N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐的合成(BLG-NCA)
    2.6 四臂聚乙二醇嵌段聚谷氨酸鈉鹽的合成(4a-PEG-PLGSS)
    2.7 成膠時間的測定
    2.8 動態(tài)流變學(xué)分析
    2.9 FITC-BSA的制備
    2.10 電位滴定曲線
    2.11 胰島素和BSA的體外釋放
    2.12 4a-PEG-PLGSS的毒性實(shí)驗(yàn)
    2.13 細(xì)胞在凝膠上的二維培養(yǎng)
    2.14 體外降解實(shí)驗(yàn)
    2.15 體內(nèi)降解和組織相容性
第3章 結(jié)果與討論
    3.1 材料的合成與表征
    3.2 水凝膠的制備及其性質(zhì)表征
    3.3 載藥凝膠的釋放曲線
    3.4 聚合物的細(xì)胞相容性
    3.5 細(xì)胞在凝膠上的二維培養(yǎng)
    3.6 水凝膠的體外降解
    3.7 水凝膠的體內(nèi)降解和生物相容性評估
第4章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡介
攻讀碩士學(xué)位期間研究成果



本文編號：3889985