癌癥是世界上最致命的疾病之一。在我國,發(fā)病率和致死率僅次于心腦血管病。癌癥的發(fā)生除遺傳因素外,還涉及表觀遺傳修飾,包括DNA的甲基化和去甲基化、組蛋白的共價修飾。表觀遺傳調(diào)控通過相應(yīng)的酶進行可逆修飾,其中研究比較深入的是組蛋白去乙�；�(HDAC)和組蛋白乙�；�(HAT),它們相互協(xié)調(diào)共同調(diào)控組蛋白賴氨酸殘基的乙�；�。多種實驗結(jié)果表明,HDAC與癌癥的產(chǎn)生與發(fā)展息息相關(guān),其在許多腫瘤細胞中處于高表達的狀態(tài)。組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACis)通過多種機制抑制腫瘤發(fā)展,如抑制腫瘤細胞侵襲和遷移、抑制新生血管生成、調(diào)控基因表達、促進細胞凋亡等。這也激勵我們繼續(xù)開發(fā)相關(guān)HDACis抗癌藥物。目前已經(jīng)有五個以此為靶點研發(fā)的抗癌藥物被批準(zhǔn)上市,分別是SAHA、PXD101、LBH589、FK228和CS055,分別用于治療皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)或外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。香豆素是自然界中一類廣泛存在的含氧雜環(huán)的芳香類天然產(chǎn)物,結(jié)構(gòu)簡單,具有抗病毒、降血糖、抗腫瘤、抗炎、抗菌等多種功效。本文以SAHA為模板設(shè)計合成了系列含香豆素結(jié)構(gòu)的異羥肟酸類組蛋白去乙�；�...

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 腫瘤的發(fā)生發(fā)展
    1.2 組蛋白去乙�；�
        1.2.1 組蛋白去乙�；傅姆诸�
        1.2.2 組蛋白去乙�；傅淖饔脵C制
        1.2.3 組蛋白去乙�；傅墓δ�
        1.2.4 組蛋白去乙�；概c腫瘤
    1.3 組蛋白去乙�；敢种苿�
        1.3.1 HDACis的作用機制
        1.3.2 HDACis的分類
        1.3.3 前景與展望
第二章 組蛋白去乙�；敢种苿┑脑O(shè)計、合成及活性評估
    2.1 目標(biāo)化合物的總體設(shè)計思路
    2.2 含香豆素結(jié)構(gòu)的組蛋白去乙�；敢种苿┑暮铣�
        2.2.1 實驗試劑及儀器
        2.2.2 合成路線
        2.2.3 具體步驟與表征
    2.3 生物學(xué)實驗的原理及方法
        2.3.1 酶抑制活性的實驗原理及方法
        2.3.2 體外抗增殖實驗的原理及方法
        2.3.3 細胞克隆實驗的原理及方法
        2.3.4 細胞遷移實驗的原理及方法
        2.3.5 免疫印跡實驗的原理及方法
        2.3.6 細胞周期實驗的原理及方法
        2.3.7 細胞凋亡實驗的原理及方法
        2.3.8 分子對接實驗的原理及方法
    2.4 化合物系列A的實驗結(jié)果及分析
        2.4.1 酶抑制活性的結(jié)果及討論
        2.4.2 體外抗增殖實驗的結(jié)果及討論
        2.4.3 免疫印跡實驗的結(jié)果及討論
        2.4.4 細胞周期實驗的結(jié)果及討論
        2.4.5 細胞凋亡實驗的結(jié)果及討論
        2.4.6 分子對接實驗的結(jié)果及討論
    2.5 化合物系列B的實驗結(jié)果及分析
        2.5.1 酶抑制活性的結(jié)果及討論
        2.5.2 體外抗增殖實驗的結(jié)果及討論
        2.5.3 細胞克隆實驗的結(jié)果及討論
        2.5.4 免疫印跡實驗的結(jié)果及討論
        2.5.5 細胞遷移實驗的結(jié)果及討論
        2.5.6 細胞周期實驗的結(jié)果及討論
        2.5.7 細胞凋亡實驗的結(jié)果及討論
        2.5.8 分子對接實驗的結(jié)果及討論
第三章 總結(jié)與展望
參考文獻
致謝
附錄
    一、在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
    二、在校期間獲獎情況
    三、化合物索引
    四、相關(guān)化合物的譜圖



本文編號：3876979