納米技術(shù)的飛速發(fā)展帶動(dòng)了納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展,越來越多的納米粒被應(yīng)用于生物傳感、同步成像、藥物輸送和癌癥診斷等領(lǐng)域。其中,Fe₃O₄納米粒由于具有良好的生物相容性、獨(dú)特的鐵磁性以及光熱性能,吸引了越來越多的關(guān)注�，F(xiàn)已廣泛地應(yīng)用于多個(gè)生物領(lǐng)域,如細(xì)胞分離、磁共振成像(MRI)、靶向藥物遞送和光熱療法(PTT)等。普遍認(rèn)為,氧化鐵具有較低的毒性并可體內(nèi)代謝,同時(shí)氧化鐵已被批準(zhǔn)作為磁共振成像對(duì)比劑應(yīng)用于臨床。然而,目前關(guān)于氧化鐵毒性的研究多是基于10 nm以上的納米粒開展,10 nm以下納米粒的毒性研究鮮有報(bào)道。同時(shí),研究顯示,超小尺寸氧化鐵在T₁模式的MRI成像方面具有更好的潛力,因此對(duì)其毒性的研究顯得尤為迫切。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),尺寸小于5 nm的超小尺寸超順磁性氧化鐵納米粒(USPIONs)具有強(qiáng)烈的毒性,在尾靜脈注射100mg/kg的劑量下對(duì)小鼠具有致命性。相反,尺寸大于5 nm的USPIONs未見明顯毒性。本論文對(duì)USPIONs的毒理學(xué)機(jī)制進(jìn)行研究,提出其毒性機(jī)制的假設(shè)并予以驗(yàn)證:首先,超小納米粒(<5 nm)刺激細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 納米粒的生物學(xué)行為與粒徑的關(guān)系
    1.3 四氧化三鐵磁性納米粒的研究進(jìn)展
        1.3.1 四氧化三鐵磁性納米粒的常見制備方法
        1.3.2 四氧化三鐵磁性納米粒的生物學(xué)應(yīng)用
        1.3.3 四氧化三鐵磁性納米粒的粒徑對(duì)生物學(xué)應(yīng)用的影響
        1.3.4 四氧化三鐵磁性納米粒安全性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展
    1.4 “鐵死亡”的研究進(jìn)展
        1.4.1 鐵對(duì)于“鐵死亡”的作用及“鐵死亡”的機(jī)制
        1.4.2 “鐵死亡”與腫瘤的關(guān)系
        1.4.3 “鐵死亡”與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
        1.4.4 活性氧自由基的研究進(jìn)展
        1.4.5 活性氧的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生物學(xué)作用
        1.4.6 體內(nèi)ROS含量的平衡機(jī)制
        1.4.7 ROS的種類及測(cè)定基本原理與方法
    1.5 本課題的研究背景、目的與研究?jī)?nèi)容
第二章 超小尺寸納米粒的制備及表征
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 儀器設(shè)備與試劑材料
        2.2.2 超小尺寸Fe₃O₄ NPs的制備
        2.2.3 超小尺寸Fe₃O₄ NPs的表征
        2.2.4 超小尺寸SiO₂、Au NPs的制備
        2.2.5 超小尺寸SiO₂、Au NPs的表征
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 超小尺寸Fe₃O₄ NPs的表征
        2.3.2 超小尺寸SiO₂、Au NPs的表征
    2.4 本章小結(jié)
第三章 超小尺寸納米粒體外ROS檢測(cè)及細(xì)胞毒性研究
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 儀器設(shè)備與試劑材料
        3.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.2.3 粒徑依賴性細(xì)胞攝取
        3.2.4 Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生ROS檢測(cè)
        3.2.5 Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生O2
-檢測(cè)
        3.2.6 Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生H₂O₂ 檢測(cè)
        3.2.7 Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生·OH檢測(cè)
        3.2.8 Fe₃O₄ 體外細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 細(xì)胞攝取
        3.3.2 NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生ROS檢測(cè)
        3.3.3 NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生O2
-檢測(cè)
        3.3.4 NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生H₂O₂ 檢測(cè)
        3.3.5 NPs誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生·OH檢測(cè)
        3.3.6 體外細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        3.3.7 超小尺寸Fe₃O₄ NPs的毒性機(jī)制
    3.4 本章小結(jié)
第四章 超小尺寸納米粒體內(nèi)ROS檢測(cè)及分布
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 儀器設(shè)備與試劑材料以及動(dòng)物
        4.2.2 超小尺寸Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs的體內(nèi)毒性考察
        4.2.3 超小尺寸Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs的體內(nèi)分布
        4.2.4 體內(nèi)ROS以及·OH水平檢測(cè)
        4.2.5 Fe₃O₄ NPs組織損傷檢測(cè)
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.3.1 超小尺寸Fe₃O₄、SiO₂、Au NPs體內(nèi)毒性的初步考察
        4.3.2 體內(nèi)分布
        4.3.3 靜脈注射NPs后相應(yīng)組織ROS及·OH水平
        4.3.4 H&E染色組織損傷檢測(cè)
    4.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
    主要結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士在讀期間所發(fā)表論文



本文編號(hào)：3873413

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