以商業(yè)化可得的甜菊糖苷粗提物為原料,發(fā)展了一種實(shí)用的甜菊醇獲取方法,以此為基礎(chǔ),成功建立了一條簡潔、經(jīng)濟(jì)且多樣化的甜菊糖苷合成策略。該新方法的特點(diǎn)主要是:通過合理布局“俞氏糖苷化法”、“Schmidt糖苷化法”及“PTC糖苷化法”從而實(shí)現(xiàn)大位阻且對(duì)酸高度敏感的甜菊醇的高效糖苷化。這一策略的建立,使得這些高甜度甜味劑,同時(shí)又有可能成為潛在先導(dǎo)藥物的化合物變得極易獲得。復(fù)雜黃酮苷Montbretin A,不僅具有新穎、復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu),而且表現(xiàn)非常優(yōu)異的抗糖尿病活性。我們從商業(yè)廉價(jià)可得的2,4,6-三羥基苯乙酮和沒食子酸甲酯出發(fā),在系列保護(hù)基調(diào)整后經(jīng)Aldol反應(yīng)縮合得到查爾酮中間體。該中間體經(jīng)還原關(guān)環(huán)、OsO4雙羥化、DDQ氧化脫氫及堿性條件氧化脫氫即可得到羥基區(qū)分的楊梅素苷元。成功通過“俞氏糖苷化法”高效逐個(gè)引入3位三糖糖鏈后,在對(duì)酸高度敏感的三糖糖苷存在下高效脫除4’位MOM保護(hù),并嘗試引入4’糖鏈。

【文章頁數(shù)】：171 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 合成化學(xué)
        1.1.1 合成化學(xué)的發(fā)展
        1.1.2 合成化學(xué)對(duì)于新藥研發(fā)的意義
        1.1.3 合成化學(xué)中的糖化學(xué)
        1.1.4 合成化學(xué)的發(fā)展與展望
    1.2 糖尿病簡述
        1.2.1 世界糖尿病現(xiàn)狀
        1.2.2 糖尿病的分類及致病機(jī)制
        1.2.3 糖尿病的治療方法及常見藥物
第二章 甜菊糖苷的多樣化合成
    2.1 研究背景
        2.1.1 甜菊糖的后澀味口感
        2.1.2 甜菊糖的質(zhì)量控制問題
        2.1.3 甜葉菊種植威脅糧食安全問題
        2.1.4 甜菊糖苷的化學(xué)合成
    2.2 甜菊糖苷逆合成分析
    2.3 甜菊醇苷元提取
    2.4 甜菊糖苷的合成
        2.4.1 共享中間體構(gòu)建
        2.4.2 PTC法構(gòu)建19 位糖苷鍵及保護(hù)基脫除
        2.4.3 目標(biāo)產(chǎn)物譜圖對(duì)照
        2.4.4 本章小結(jié)
第三章 活性黃酮苷Montbretin A的全合成
    3.1 研究背景
        3.1.1 黃酮類天然產(chǎn)物藥理作用
        3.1.2 黃酮苷元及黃酮糖苷的合成
    3.2 逆合成分析
    3.3 楊梅素苷元的合成
        3.3.1 路線一
        3.3.2 路線二
        3.3.3 其他路線
    3.4 糖苷化嘗試
    3.5 本章小結(jié)
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 試劑與儀器
    4.2 甜菊糖苷的多樣化合成
    4.3 活性黃酮苷Montbretin A的全合成探索
參考文獻(xiàn)
附錄1：縮略語
附錄2：代表性化合物的¹H NMR、¹³C NMR譜圖
攻讀碩士研究生期間學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3867585