不同類型的刺激響應性聚合物因其特有的響應性在藥物輸送和基因治療領域吸引了廣泛關注。本文綜述了刺激響應性聚合物膠束在藥物輸運和基因治療領域的應用。同時,采用耗散粒子動力學模擬(DPD)方法從分子水平上來探究藥物的負載和釋放機理,從而為新型藥物遞送系統(tǒng)的優(yōu)化設計提供理論指導,推動其臨床應用的發(fā)展進程。首先,我們研究了兩性離子聚合物二十二碳六烯酸-b-聚(γ-芐基-L-谷氨酸)-b-聚羧酸甜菜堿(DHA-PBLG-PCB)在水溶液中的自組裝動力學行為以及抗癌藥物阿霉素(DOX)的負載和釋放機理。模擬結果表明,兩性離子載藥體系DHA-PBLG-PCB在特定的聚合物濃度和藥物含量下可形成穩(wěn)定的核殼結構;在不同的聚合物濃度和藥物含量下,體系呈現(xiàn)出不同的形貌;與傳統(tǒng)聚乙二醇(PEG)化體系相比,含兩性離子PCB的載藥體系在體內(nèi)表現(xiàn)出更好的穩(wěn)定性。此外,DHA-PBLG-PCB載藥體系具有pH響應特性,在酸性腫瘤環(huán)境中可實現(xiàn)藥物的緩釋。其次,我們以兩性離子聚合物前藥聚磺酸甜菜堿-b-樹狀賴氨酸(喜樹堿)(PSB-TetraCPT)為載體,以阿霉素(DOX)為模型藥物,模擬研究了前藥膠束的結構-性能關系...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 兩性離子聚合物的研究
        1.2.1 含兩性離子的聚合物膠束
        1.2.2 含兩性離子的聚合物囊泡/脂質(zhì)體
        1.2.3 含兩性離子的聚合物前藥
        1.2.4 含兩性離子的樹狀大分子
    1.3 刺激響應性聚合物膠束的研究
        1.3.1 pH響應性聚合物膠束
        1.3.2 溫度響應性聚合物膠束
        1.3.3 氧化還原響應性聚合物膠束
    1.4 計算機模擬在藥物遞送體系中的應用
        1.4.1 耗散粒子動力學模擬
        1.4.2 Flory-Huggins理論
    1.5 本論文的研究內(nèi)容及研究意義
第二章 計算機模擬研究pH響應性兩性離子共聚物DHA-PBLG-PCB載藥體系
    2.1 引言
    2.2 模擬細節(jié)
        2.2.1 粗�；Ｐ偷慕�
        2.2.2 參數(shù)的獲取
    2.3 結果與討論
        2.3.1 不同組成對DHA-PBLG-PCB共聚物自組裝形貌的影響
        2.3.2 濃度對DHA-PBLG-PCB共聚物自組裝形貌的影響
        2.3.3 DOX含量對DHA-PBLG-PCB共聚物自組裝形貌的影響
        2.3.4 DHA-PBLG-PCB體系的藥物釋放行為
    2.4 本章小結
第三章 計算機模擬研究雙重載藥體系中藥物DOX和 CPT的共負載與釋放
    3.1 引言
    3.2 模擬細節(jié)
        3.2.1 粗�；Ｐ偷慕�
        3.2.2 參數(shù)的獲取
    3.3 結果與討論
        3.3.1 不同組成對PSB_n-TetraCPT載藥體系自組裝結構的影響
        3.3.2 不同濃度對含PSB的載藥體系和PEG化體系自組裝結構的影響
        3.3.3 DOX含量對含PSB的載藥體系和PEG化體系自組裝結構的影響
        3.3.4 腫瘤環(huán)境中雙重載藥膠束的藥物釋放過程
    3.4 本章小結
第四章 計算機模擬研究PAMAM樹狀大分子為藥物和基因載體的遞送體系
    4.1 引言
    4.2 模擬細節(jié)
        4.2.1 粗�；Ｐ偷慕�
        4.2.2 相互作用參數(shù)及計算細節(jié)
    4.3 結果與討論
        4.3.1 不同pH對 G4 PAMAM/MTX/ssDNA復合物形成的影響
        4.3.2 鹽濃度對G4 PAMAM/MTX/ssDNA復合物形成的影響
        4.3.3 低pH時藥物釋放行為的研究
    4.4 本章小結
結論
展望
參考文獻
攻讀碩士學位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：3808367