惡性腫瘤作為新世紀(jì)人類第一殺手,是全球公共衛(wèi)生熱點(diǎn)話題之一。近年來(lái),隨著抗腫瘤藥物在全球醫(yī)藥市場(chǎng)的需求不斷擴(kuò)大,靶向藥物的研發(fā)已成為抗腫瘤藥物的研究趨勢(shì)。在抗腫瘤藥物的作用機(jī)制中,蛋白激酶抑制劑最多。Src激酶是一種具有酪氨酸蛋白激酶活性的蛋白質(zhì),在細(xì)胞增殖、分化、運(yùn)動(dòng)和定位等細(xì)胞進(jìn)程中有著重要意義,對(duì)細(xì)胞的行為起調(diào)控作用,與多種腫瘤的發(fā)生有著密切關(guān)系,是一個(gè)很有希望的抗癌分子靶點(diǎn)。KX2-391是第一個(gè)臨床的Src抑制劑（擬肽類）,是一種高選擇性的Src激酶抑制劑,可以治療或預(yù)防細(xì)胞增殖性疾病。在臨床前研究中,KX2-391在廣泛的腫瘤細(xì)胞系中兼表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性,為Ⅱ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。經(jīng)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),KX2-391的已有合成路線均存在一些不足,不能很好的滿足中試放大生產(chǎn),且KX2-391及其中間體市場(chǎng)需求很大,故本課題受合作方委托對(duì)其工藝和中間體進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究,開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室工藝并做好相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品,為下一步中試發(fā)大及衍生物的合成打下基礎(chǔ)。本文選擇并設(shè)計(jì)了KX2-391及其關(guān)鍵中間體的合成路線,通過(guò)對(duì)其進(jìn)行工藝優(yōu)化,確定線路一更適合中試放大生產(chǎn),以4-羥基苯硼酸和5-溴-... 

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Src蛋白的結(jié)構(gòu)

Src激酶的抑制與激活作用

Src信號(hào)通路的調(diào)控作用Figure1.4TheregulationofsignalingpathwayofSrc

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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