惡性腫瘤作為新世紀人類第一殺手,是全球公共衛(wèi)生熱點話題之一。近年來,隨著抗腫瘤藥物在全球醫(yī)藥市場的需求不斷擴大,靶向藥物的研發(fā)已成為抗腫瘤藥物的研究趨勢。在抗腫瘤藥物的作用機制中,蛋白激酶抑制劑最多。Src激酶是一種具有酪氨酸蛋白激酶活性的蛋白質(zhì),在細胞增殖、分化、運動和定位等細胞進程中有著重要意義,對細胞的行為起調(diào)控作用,與多種腫瘤的發(fā)生有著密切關系,是一個很有希望的抗癌分子靶點。KX2-391是第一個臨床的Src抑制劑（擬肽類）,是一種高選擇性的Src激酶抑制劑,可以治療或預防細胞增殖性疾病。在臨床前研究中,KX2-391在廣泛的腫瘤細胞系中兼表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性,為Ⅱ期臨床試驗中進一步研究奠定了基礎。經(jīng)查閱文獻發(fā)現(xiàn),KX2-391的已有合成路線均存在一些不足,不能很好的滿足中試放大生產(chǎn),且KX2-391及其中間體市場需求很大,故本課題受合作方委托對其工藝和中間體進行開發(fā)研究,開發(fā)實驗室工藝并做好相應標準品,為下一步中試發(fā)大及衍生物的合成打下基礎。本文選擇并設計了KX2-391及其關鍵中間體的合成路線,通過對其進行工藝優(yōu)化,確定線路一更適合中試放大生產(chǎn),以4-羥基苯硼酸和5-溴-... 

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Src蛋白的結構

Src激酶的抑制與激活作用

Src信號通路的調(diào)控作用Figure1.4TheregulationofsignalingpathwayofSrc

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3691123