定量構(gòu)效關(guān)系是現(xiàn)代分析中的一種重要工具,主要是探究結(jié)構(gòu)與性能之間的關(guān)系,在藥物研發(fā)中尤為重要,利用定量構(gòu)效關(guān)系可以得到藥物分子的結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系,從而去了解藥物分子的作用,然后去指導(dǎo)藥物分子的合成,讓合成更有目的性,減少了資源的浪費(fèi)并且縮減了藥物分子的研發(fā)周期。癌癥是世界五大絕癥之一,長(zhǎng)期困擾著人類。目前國(guó)際上癌癥的治療方法有很多,傳統(tǒng)意義上的手術(shù)、放療和化療,現(xiàn)階段的生物療法,但是都對(duì)癌癥的治療有不足的的地方。喜樹堿及其衍生物對(duì)治療癌癥具有明顯的療效,其對(duì)于癌細(xì)胞的殺傷抑制作用是在癌細(xì)胞分裂的S期,喜樹堿與拓?fù)洚悩?gòu)酶I相結(jié)合生成喜樹堿-拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA三元復(fù)合物,促進(jìn)可裂解復(fù)合物的穩(wěn)定,阻礙DNA鏈閉合,導(dǎo)致DNA單鏈斷裂,形成“路障”,抑制復(fù)制叉的進(jìn)程,與正在進(jìn)行的復(fù)制叉相遇則會(huì)造成不可逆的DNA雙鏈斷裂,最終引起細(xì)胞死亡。本論文中,通過查閱大量相關(guān)文獻(xiàn)找到了兩組具有抗腫瘤活性的喜樹堿衍生物分子以及對(duì)應(yīng)的活性數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法:第一步通過高斯軟件（Gaussian 09）分別對(duì)兩組分子進(jìn)行優(yōu)化,在密度泛函理論的基礎(chǔ)上首先采用B3LYP/6-31g（d,p）進(jìn)行初步優(yōu)化,然后... 

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 喜樹堿綜述
    1.1 喜樹堿簡(jiǎn)介
        1.1.1 喜樹簡(jiǎn)介
        1.1.2 喜樹堿分子的發(fā)現(xiàn)和分子理化性質(zhì)
    1.2 喜樹堿目前的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 拓?fù)涮婵笛芯楷F(xiàn)狀
        1.2.2 伊利替康研究現(xiàn)狀
        1.2.3 其他喜樹堿衍生物的研究現(xiàn)狀
    1.3 喜樹堿抗腫瘤機(jī)制
    1.4 課題研究的主要內(nèi)容
        1.4.1 兩組喜樹堿衍生物結(jié)構(gòu)參數(shù)的確定
        1.4.2 兩組喜樹堿衍生物的活性數(shù)據(jù)半數(shù)抑制率(IC_(50))
第二章 定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)概述
    2.1 定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)簡(jiǎn)介
        2.1.1 定量構(gòu)效關(guān)系的發(fā)展
        2.1.2 定量構(gòu)效關(guān)系研究方法
    2.2 高斯軟件(Gaussian)
        2.2.1 計(jì)算化學(xué)
        2.2.2 Gaussian和 GaussView軟件的簡(jiǎn)介
        2.2.3 GaussView的功能
        2.2.4 Gaussian的功能
    2.3 主成分分析
        2.3.1 SPSS軟件介紹
        2.3.2 主成分分析方法分析原理和過程
        2.3.3 主成分計(jì)算的主要步驟
        2.3.4 主成分分析在SPSS19.0 中的主要計(jì)算方法
    2.4 BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)
        2.4.1 MATLAB軟件簡(jiǎn)介
        2.4.2 MATLAB軟件的優(yōu)點(diǎn)
        2.4.3 BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)
第三章 第一組喜樹堿類衍生物的定量構(gòu)效關(guān)系研究
    3.1 第一組喜樹堿衍生物分子的結(jié)構(gòu)和活性數(shù)據(jù)
    3.2 第一組喜樹堿衍生物分子的高斯優(yōu)化
    3.3 第一組具有抗腫瘤活性的喜樹堿衍生物分子的主成分分析
        3.3.1 第一組喜樹堿衍生物分子結(jié)構(gòu)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化處理
        3.3.2 第一組喜樹堿衍生物分子結(jié)構(gòu)參數(shù)的因子分析
        3.3.3 第一組喜樹堿衍生物分子的主成分得分
        3.3.4 第一組喜樹堿衍生物分子的主成分分析結(jié)果討論
    3.4 第一組喜樹堿衍生物分子的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)
第四章 第二組喜樹堿衍生物分子的定量構(gòu)效關(guān)系研究
    4.1 第二組喜樹堿衍生物分子結(jié)構(gòu)和活性數(shù)據(jù)
    4.2 第二組喜樹堿衍生物分子的高斯優(yōu)化
    4.3 第二組具有抗腫瘤活性的喜樹堿衍生物分子的主成分分析
        4.3.1 第二組喜樹堿衍生物分子的結(jié)構(gòu)參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化處理
        4.3.2 第二組喜樹堿衍生物分子結(jié)構(gòu)參數(shù)的因子分析
        4.3.3 第二組喜樹堿衍生物分子的主成分得分
        4.3.4 第二組喜樹堿衍生物分子的主成分分析總結(jié)
    4.4 第二組喜樹堿衍生物分子的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)
第五章 總結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
感謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[7]基于MATLAB的數(shù)據(jù)采集與分析系統(tǒng)的研究及設(shè)計(jì)[D]. 姜衍猛.山東大學(xué) 2012
[8]新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑的計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)、合成與抗腫瘤活性研究[D]. 付小旦.溫州大學(xué) 2010



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