在抗腫瘤治療中,組織屏障會(huì)直接影響藥物的分布和累積,降低藥物的遞送效率和生物利用度。其中,藥物載體在腫瘤組織的滲透是限制藥物遞送效率的瓶頸之一。發(fā)展腫瘤微環(huán)境敏感的載體材料是增強(qiáng)腫瘤滲透的一種有效策略。腫瘤組織具有酸性和乏氧的微環(huán)境特征,如何有效利用上述內(nèi)源性刺激設(shè)計(jì)載體增加腫瘤組織滲透仍面臨挑戰(zhàn)。為解決這一問(wèn)題,本論文嘗試發(fā)展了兩種不同類型的納米體系:腫瘤酸性微環(huán)境響應(yīng)的尺寸大到小轉(zhuǎn)變納米材料和腫瘤乏氧敏感的納米馬達(dá)體系。這兩部分研究?jī)?nèi)容的具體介紹如下:1)發(fā)展了腫瘤酸性微環(huán)境響應(yīng)的高分子納米材料D₂₃PMP,通過(guò)腫瘤酸度誘導(dǎo)的尺寸轉(zhuǎn)變提高腫瘤滲透。通過(guò)調(diào)節(jié)四代聚酰胺胺（PAMAM）上叔胺小分子和PEG的接枝數(shù)目來(lái)制備了一系列具有不同p H響應(yīng)性的納米顆粒。所選擇的D₂₃PMP在中性條件下粒徑較大（?98 nm）,到達(dá)腫瘤微環(huán)境p H時(shí),顆粒迅速發(fā)生尺寸由大到小的轉(zhuǎn)變（?8 nm）,且可以有效包載抗癌藥物阿霉素（DOX）,最高載藥量可達(dá)26.17%。研究發(fā)現(xiàn),D₂₃PMP可在p H 6.7時(shí)迅速發(fā)生尺寸轉(zhuǎn)變并在腫瘤酸性... 

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1.納米藥物遞送系統(tǒng)概述
    1.2.藥物遞送系統(tǒng)的組織屏障
        1.2.1.腫瘤組織屏障
        1.2.2.其他組織屏障
    1.3.克服組織屏障的遞送策略
        1.3.1.基于被動(dòng)滲透的藥物遞送系統(tǒng)
        1.3.2.基于主動(dòng)滲透的藥物遞送系統(tǒng)
    1.4.本論文的選題目的及主要研究?jī)?nèi)容
第二章 腫瘤酸性微環(huán)境響應(yīng)納米載體的制備與性能研究
    2.1.引言
    2.2.實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1.實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.2.2.合成N,N二乙基乙醇胺(DHEA)
        2.2.3.合成CDI活化的DHEA(CDI-DHEA)
        2.2.4.合成CDI活化的1-十五醇(CDI-C15)
        2.2.5.合成NPC-m PEG2k
        2.2.6.合成DHEA_(23)-PAMAM(D23PM)
        2.2.7.合成DHEA_(29)-PAMAM-mPEG_2(D_(29)PMP)
        2.2.8.合成DHEA_(23)-PAMAM-mPEG_2(D_(23)PMP)
        2.2.9.合成DHEA_(16)-PAMAM-mPEG_2(D_(16)PMP)
        2.2.10.合成C15-PAMAM-mPEG(CPMP)
        2.2.11.合成RhB標(biāo)記的D_(23)PMP
        2.2.12.合成RhB標(biāo)記的CPMP
        2.2.13.核磁表征
        2.2.14.制備納米顆粒
        2.2.15.激光粒度儀測(cè)試納米顆粒的pH響應(yīng)性
        2.2.16.透射電鏡測(cè)試納米顆粒的pH響應(yīng)性
        2.2.17.3D細(xì)胞球的培養(yǎng)
        2.2.18.激光共聚焦顯微鏡測(cè)試pH響應(yīng)納米顆粒在3D細(xì)胞球中的滲透
        2.2.19.pH響應(yīng)納米顆粒載藥測(cè)試
    2.3.結(jié)果與討論
        2.3.1.N,N二乙基乙醇胺(DHEA)結(jié)構(gòu)表征
        2.3.2.CDI-DHEA的核磁表征
        2.3.3.CDI-C15的核磁表征
        2.3.4.NPC-mPEG_(2k)的核磁表征
        2.3.5.DHEA-PAMAM(D_(23)PM)的核磁表征
        2.3.6.DHEA-PAMAM-mPEG(DPMP)的核磁表征
        2.3.7.C15-PAMAM-mPEG(CPMP)的核磁表征
        2.3.8.納米顆粒的pH響應(yīng)性表征
        2.3.9.腫瘤酸性pH響應(yīng)性納米顆粒在3D細(xì)胞球中的滲透
        2.3.10.pH響應(yīng)性納米顆粒的載藥能力
    2.4.本章小結(jié)
第三章 腫瘤乏氧敏感的納米馬達(dá)的制備與性能研究
    3.1.引言
    3.2.實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1.實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        3.2.2.不同功能化顆粒的制備
        3.2.3.嵌有不同功能化顆粒的膠體囊的制備
        3.2.4.氧化還原法制備SS1@MnO_2NPs
        3.2.5.氧化還原法制備乏氧響應(yīng)納米馬達(dá)
        3.2.6.粒徑和Zeta電位測(cè)試
        3.2.7.紅外吸收光譜測(cè)試
        3.2.8.紫外吸收光譜測(cè)試
        3.2.9.掃描電子顯微鏡(SEM)測(cè)試
        3.2.10.透描電子顯微鏡(TEM)測(cè)試
        3.2.11.MnO_2納米馬達(dá)在H_2O_2溶液中的運(yùn)動(dòng)
        3.2.12.MnO_2納米馬達(dá)的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    3.3.結(jié)果與討論
        3.3.1.不同功能化顆粒的表征
        3.3.2.嵌有不同功能化顆粒的膠體囊的表征
        3.3.3.SiO-2@MnO-_2納米粒的透射電鏡表征
        3.3.4.SS1納米馬達(dá)的紫外、粒徑與Zeta電位的表征
        3.3.5.SS1納米馬達(dá)的TEM表征
        3.3.6.SS5納米馬達(dá)的粒徑、Zeta電位與TEM的表征
        3.3.7.乏氧敏感納米馬達(dá)的運(yùn)動(dòng)分析
        3.3.8.乏氧敏感納米馬達(dá)的細(xì)胞毒性
    3.4.本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Recent progress in drug delivery[J]. Chong Li,Jiancheng Wang,Yiguang Wang,Huile Gao,Gang Wei,Yongzhuo Huang,Haijun Yu,Yong Gan,Yongjun Wang,Lin Mei,Huabing Chen,Haiyan Hu,Zhiping Zhang,Yiguang Jin.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(06)



本文編號(hào)：3662621