構(gòu)建一種能有效介導(dǎo)目的基因表達(dá),對(duì)正常組織細(xì)胞低毒,并能抗血漿蛋白非特異性吸附的基因傳遞載體,是腫瘤基因治療領(lǐng)域的重要課題。生長(zhǎng)抑制因子4（ING4）和白介素-24（IL-24）基因分別能夠從細(xì)胞內(nèi)、外兩條途徑抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。柞蠶絲素蛋白具備良好的生物相容性,可被生物降解。聚乙二醇（PEG）具有抗血漿蛋白的非特異性吸附的能力。在PEG支鏈上接枝基質(zhì)金屬蛋白酶敏感肽（MMP2敏感肽,序列為GPLGIAGQC）后,PEG鏈可在腫瘤細(xì)胞外高度表達(dá)的MMP2的作用下斷裂,從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)復(fù)合物顆粒的內(nèi)化作用。本文的目的是構(gòu)建一種以柞蠶絲素蛋白為基礎(chǔ)的新型ING4-IL-24雙基因共表達(dá)質(zhì)粒傳遞載體。為了降低非特異性吸附,延長(zhǎng)載體的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間,在該載體的表面接枝PEG-MMP2敏感肽支鏈。當(dāng)載體到達(dá)高表達(dá)MMP2的腫瘤細(xì)胞表面后,載體表面的PEG鏈可在MMP2作用下斷裂。為了實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo),本文首先用分枝狀低分子量聚乙烯亞胺（PEI）對(duì)柞蠶絲素蛋白（ASF）進(jìn)行化學(xué)改性,使柞蠶絲素蛋白的表面由帶負(fù)電荷翻轉(zhuǎn)為帶大量正電荷,制得陽(yáng)離子化柞蠶絲素蛋白（CASF）。再將PEG-MMP2敏感肽共價(jià)接枝... 

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－２經(jīng)不同質(zhì)量ＰＥＩ改性后的柞蠶絲素蛋白的Ｚｅｔａ電位??如圖２－２所示，純ＡＳＦ溶液的表面Ｚｅｔａ電位值為－１０．８±０．２９?ｍＶ

圖２－３?ＰＥＩ、ＡＳＦ及ＣＡＳＦ的紅外吸收光譜??紅外吸收光譜是用來(lái)研究絲素蛋白的酰胺峰位置和強(qiáng)度的主要測(cè)試方法，且能夠??很好地反應(yīng)絲素蛋白的分子構(gòu)象情況

圖２４經(jīng)ＰＥＩ改性前后柞蠶絲素蛋白的等電點(diǎn)??（ａ）ＡＳＦ；?（ｂ）ＣＡＳＦ〇??蛋白質(zhì)溶液在某一?ｐＨ值條件下解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等即凈電荷為零，此??Ｈ８４


本文編號(hào)：3660422