口服給藥途徑是藥物應(yīng)用于治療疾病最廣泛,也是最方便的途徑,并且患者接受程度較高。片劑是市場占比最大的口服制劑,并且是醫(yī)生喜歡處方的劑型。常規(guī)的單一種類的藥物治療并不適用于慢性疾病,慢性疾病更多的是個體化或者聯(lián)合多種類藥物治療的手段^[1]�，F(xiàn)如今藥物的雙相釋放的機制被定義為雙層片^[2,3]。又分為單藥雙層片和復(fù)方雙層片。單藥雙層片的這類藥物一層為速釋層以快速達到治療效果,另一層為緩釋層以維持藥物血藥濃度;復(fù)方雙層片常應(yīng)用于慢性病領(lǐng)域治療,藥物活性物質(zhì)發(fā)生相互協(xié)同作用達到治療效果,如纈沙坦氨氯地平片,阿托伐他汀氨氯地平片,吡格列酮格列美脲片等。因此,在慢性病領(lǐng)域,復(fù)方雙層片已經(jīng)成為研究熱點。本文對R-S雙層片進行處方工藝研究,以市售片為參比制劑,按照《制劑研究指導(dǎo)原則》和《仿制藥品研究指導(dǎo)原則》,結(jié)合本品自身特點,研制復(fù)方R-S片,規(guī)格為10/20 mg。在獲得與原研制劑體外溶出曲線相似并工藝驗證合格的產(chǎn)品基礎(chǔ)上,研究自制制劑在健康人體內(nèi)的生物等效性試驗。R、S為制劑中的API,且均屬于BCSⅡ類。S在酸性條件下溶解度低,遇酸不穩(wěn)定,R溶解度低,... 

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
第二章 綜述
    2.1 探索脂質(zhì)的蓄積對腎臟的影響
        2.1.1 流行病學(xué)研究
        2.1.2 腎臟的脂質(zhì)運輸和代謝機制
        2.1.3 脂質(zhì)誘發(fā)的腎損傷
        2.1.4 治療
    2.2 雙層片的研究進展
    2.3 結(jié)論與觀點
第三章 處方前研究
    3.1 儀器與試藥
        3.1.1 儀器
        3.1.2 試劑與材料
    3.2 方法
        3.2.1 含量測定
        3.2.2 含量均勻度測定
        3.2.3 有關(guān)物質(zhì)測定
        3.2.4 多介質(zhì)溶解度測定
        3.2.5 溶出度測定
        3.2.6 輔料相容性試驗
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 多介質(zhì)溶解度
        3.3.2 輔料相容性結(jié)果
    3.4 小結(jié)
第四章 處方研究
    4.1 儀器與試藥
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑與材料
    4.2 方法
        4.2.1 處方擬定及制備工藝選擇
        4.2.2 R層處方研究
        4.2.3 S層處方研究
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 處方擬定及制備工藝選擇
        4.3.2 R層處方研究結(jié)果
        4.3.3 S層處方研究結(jié)果
    4.4 小結(jié)
第五章 工藝研究
    5.1 儀器與試藥
        5.1.1 儀器
        5.1.2 試劑與材料
    5.2 方法
        5.2.1 預(yù)混工藝研究
        5.2.2 濕法制粒工藝研究
        5.2.3 總混工藝研究
        5.2.4 壓片工藝研究
        5.2.5 包衣工藝研究
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 預(yù)混工藝研究
        5.3.2 濕法制粒工藝研究
        5.3.3 總混工藝研究
        5.3.4 壓片工藝研究
        5.3.5 包衣工藝研究
    5.4 小結(jié)
第六章 穩(wěn)定性研究
    6.1 儀器與試藥
        6.1.1 儀器
        6.1.2 試劑與材料
    6.2 方法
        6.2.1 穩(wěn)定性研究
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 穩(wěn)定性研究
    6.4 小結(jié)
第七章 生物等效性研究及體內(nèi)外相關(guān)性的溶出曲線建立
    7.1 儀器與試藥
        7.1.1 儀器
        7.1.2 試劑與材料
    7.2 方法
        7.2.1 受試制劑制備
        7.2.2 生物等效性研究
        7.2.3 體內(nèi)外相關(guān)性的溶出曲線建立
    7.3 結(jié)果與討論
        7.3.1 生物等效性研究
        7.3.2 體內(nèi)外相關(guān)性的溶出曲線建立
    7.4 小結(jié)
第八章 總結(jié)與展望
    8.1 總結(jié)
    8.2 展望
參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Obesity in kidney disease: A heavyweight opponen[J]. Raphael Jose Ferreira Felizardo,Marina Burgos da Silva,Cristhiane Favero Aguiar,Niels Olsen Saraiva Cmara.  World Journal of Nephrology. 2014(03)
[2]不同比例乳糖和微晶纖維素預(yù)混輔料的粉體學(xué)性質(zhì)對比研究[J]. 張晨萌,田超,柯學(xué),鞠明珠,胡丹蓉.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2014(01)
[3]一種茶堿時辰給藥系統(tǒng)釋藥機制研究[J]. 畢岳琦,侯世祥,毛聲俊,甘良春,鄭禹.  中國藥學(xué)雜志. 2007(18)



本文編號：3652414