刺激響應(yīng)性納米聚合物運(yùn)用到抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng),能夠控制藥物的遞釋過程,實(shí)現(xiàn)“按需”’給藥,產(chǎn)生優(yōu)異的抗腫瘤效果,是極具發(fā)展前景的新型遞藥系統(tǒng)。本文首先設(shè)計(jì)了一種具有pH響應(yīng)的聚合物膠束,經(jīng)發(fā)現(xiàn),該膠束存在藥物在血液等正常生理?xiàng)l件下較大釋放和腫瘤部位釋放不完全的問題。為此,進(jìn)一步優(yōu)化聚合物結(jié)構(gòu),制備結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定且能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)雙重或多重刺激響應(yīng)的聚合物納米交聯(lián)膠束和納米水凝膠,更好地達(dá)到控制釋放藥物的目的,提高治療效果。本文詳細(xì)研究了聚合物結(jié)構(gòu)、納米載體結(jié)構(gòu)和性能與載藥系統(tǒng)性能之間的關(guān)系,為抗腫瘤遞藥系統(tǒng)的材料選取、結(jié)構(gòu)構(gòu)筑、性能調(diào)控及應(yīng)用提供了理論支持和技術(shù)基礎(chǔ)。具體內(nèi)容如下:基于人體正常組織和腫瘤微環(huán)境的pH差異,設(shè)計(jì)合成了一種兩親性六臂星型聚合物[聚己內(nèi)酯-b-聚丙烯酸-b-聚甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯（6AS-PCL-PAA-PPEGMA）],其中PCL為疏水嵌段,PEGMA為親水嵌段,PAA為功能嵌段。利用GPC、1H NMR等表征聚合物的分子量和結(jié)構(gòu),DLS等表征聚合物自組裝形成膠束的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),研究了膠束的pH響應(yīng)藥物釋放性能。該聚合物自組裝形成的膠束具有pH響應(yīng)性,隨著p... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)
        1.1.1 腫瘤治療簡(jiǎn)介
        1.1.2 納米藥物遞送載體
        1.1.3 刺激響應(yīng)性納米藥物遞送系統(tǒng)
    1.2 聚合物膠束體系
        1.2.1 聚合物膠束的概述
        1.2.2 聚合物交聯(lián)膠束
    1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)
        1.3.1 pH響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.2 還原響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.3 光響應(yīng)性聚合物膠束
        1.3.4 多重刺激響應(yīng)性聚合物膠束
    1.4 納米水凝膠體系
        1.4.1 納米水凝膠的概述
        1.4.2 納米水凝膠的制備
        1.4.3 基于三價(jià)鐵離子絡(luò)合作用的納米水凝膠
    1.5 刺激響應(yīng)性納米水凝膠抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)
        1.5.1 單一刺激響應(yīng)性納米水凝膠
        1.5.2 多重刺激響應(yīng)性納米水凝膠
    1.6 本課題的研究思路以及研究?jī)?nèi)容
        1.6.1 研究思路
        1.6.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 pH響應(yīng)6AS-PCL-PAA-PPEGMA自組裝膠束的制備及其對(duì)抗腫瘤藥物的控制釋放
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及預(yù)處理
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及表征
        2.2.3 六臂星型聚合物6AS-PCL-PAA-PPEGMA的合成
        2.2.4 空白及載藥膠束的制備
        2.2.5 膠束的性質(zhì)測(cè)試
        2.2.6 膠束的pH敏感性測(cè)試
        2.2.7 體外釋放實(shí)驗(yàn)
    2.3 結(jié)果討論與分析
        2.3.1 聚合物6AS-PCL-PAA-PPEGMA的合成和表征
        2.3.2 膠束的性質(zhì)表征
        2.3.3 膠束的pH響應(yīng)性研究
        2.3.4 pH響應(yīng)體外藥物釋放
    2.4 本章小結(jié)
第三章 pH/還原響應(yīng)4AS-PMAA-(PHEMA-SS～)-PPEGMA交聯(lián)膠束用于抗腫瘤藥物遞送
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及預(yù)處理
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及表征
        3.2.3 聚合物4AS-PMAA-(PHEMA-SS～)-PPEGMA的合成
        3.2.4 聚合物CMC測(cè)試
        3.2.5 空白和載藥交聯(lián)膠束的制備
        3.2.6 交聯(lián)膠束的穩(wěn)定性及pH/還原敏感性測(cè)試
        3.2.7 載藥交聯(lián)膠束的體外釋放和熱力學(xué)研究
        3.2.8 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果討論與分析
        3.3.1 聚合物4AS-PMAA-(PHEMA-SS～)-PPEGMA的合成和表征
        3.3.2 臨界膠束濃度
        3.3.3 交聯(lián)膠束的性能表征
        3.3.4 交聯(lián)膠束的穩(wěn)定性及pH/還原敏感性研究
        3.3.5 體外藥物釋放性能評(píng)價(jià)
        3.3.6 藥物釋放動(dòng)力學(xué)研究
        3.3.7 藥物釋放熱力學(xué)研究
        3.3.8 細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
    3.4 本章小結(jié)
第四章 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z交聯(lián)膠束的結(jié)構(gòu)-性能關(guān)系
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及預(yù)處理
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及表征
        4.2.3 4AS-PtBMA_x-PHEMA_y-PPEGMA_z的合成
        4.2.4 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z的合成
        4.2.5 聚合物CMC測(cè)試
        4.2.6 交聯(lián)膠束的制備
        4.2.7 膠束的pH/還原敏感性測(cè)試
        4.2.8 膠束的體外藥物釋放
    4.3 結(jié)果討論與分析
        4.3.1 4AS-PtBMAx-PHEMAy-PPEGMAz的合成和表征
        4.3.2 4AS-PtBMA_x-PHEMA_y-PPEGMA_z的臨界膠束濃度
        4.3.3 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z的合成和表征
        4.3.4 4AS-PMAA_x-(PHEMA-SS～)_y-PPEGMA_z的臨界膠束濃度
        4.3.5 聚合物嵌段比對(duì)膠束的理化性能影響
        4.3.6 聚合物嵌段比對(duì)膠束pH/還原敏感性的影響
        4.3.7 聚合物嵌段比對(duì)膠束體外藥物釋放性能的影響
        4.3.8 藥物釋放機(jī)理分析
    4.4 本章小結(jié)
第五章 pH/還原/紫外光三響應(yīng)納米水凝膠用于抗腫瘤藥物遞送
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)部分
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及預(yù)處理
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及表征
        5.2.3 聚合物膠束的制備和性質(zhì)測(cè)試
        5.2.4 納米水凝膠的制備
        5.2.5 載DOX納米水凝膠的體外藥物釋放
        5.2.6 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        5.2.7 CLSM測(cè)試
    5.3 結(jié)果討論與分析
        5.3.1 納米水凝膠的形成和表征
        5.3.2 納米水凝膠的紫外光降解
        5.3.3 多重刺激響應(yīng)下體外藥物釋放
        5.3.4 藥物釋放機(jī)理
        5.3.5 細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        5.3.6 CLSM結(jié)果分析
    5.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自然光照下PEG/PAA凝膠在Fe3+/CA溶液中的凝膠-溶膠轉(zhuǎn)化行為[J]. 陶麗,王莉萍,姚萌奇,顧金芬,楊武,任杰.  化學(xué)通報(bào). 2015(06)
[2]pH值響應(yīng)性超支化多臂共聚物的合成及其自組裝行為研究[J]. 鐘玲,賀小華,周永豐,顏德岳,潘才元.  高分子學(xué)報(bào). 2007(10)



本文編號(hào)：3640719