順鉑應(yīng)用于抗腫瘤活性的研究為開發(fā)新型金屬配合物作為抗腫瘤藥物提供了巨大的動力。順鉑及其衍生物已成功應(yīng)用于多種癌癥治療,但不可避免的出現(xiàn)了一些副作用,包括腎毒性、耳毒性、周圍神經(jīng)病變和腫瘤細(xì)胞的耐藥性以及溶解性和/或滲透性差的問題,這促使科學(xué)界開發(fā)出其他具有低毒性,良好的溶解性和抗腫瘤活性高的金屬配合物�；诖�,本文合成并表征了7個含有苯并咪唑-喹啉基金屬配合物,利用輔助配體來增強(qiáng)金屬配合物的特異性并對其抗腫瘤活性進(jìn)行了研究。一.以2-（（2-（pyridin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazol-1-yl）methyl）quinolone（pbmq）為配體,合成了配合物[Cu（pbmq）Cl₂]₂（1）,[Cu（pbmq）Br₂]₂（2）和[Pt（pbmq）Cl₂]（3）。這些配合物對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的抑制作用明顯強(qiáng)于配體。其中,配合物1表現(xiàn)出顯著的抑制活性在SMMC7721細(xì)胞,IC₅₀值為4.28±0.33μM。因此,選擇配合物1進(jìn)行進(jìn)... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

RuBmP誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡信號通路

第一章緒論4圖1.2苯并咪唑銅(II)配合物細(xì)胞毒性的潛在作用機(jī)理。合理設(shè)計(jì)能夠使腫瘤細(xì)胞對TRAIL敏感的抗腫瘤藥物具有重要意義。陳填烽課題組[28]發(fā)現(xiàn)合成的一系列鐵(II)多吡啶配合物能夠抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖，展現(xiàn)出TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(圖1.3)。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，合成的配合物通過激活p38和p53，抑制ERK的激活，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。與此同時陳填烽課題組[29]也報道了一系列含有多吡啶釕配合物，尤其是配合物2c首先在細(xì)胞膜上積累，之后與死亡受體相結(jié)合，引發(fā)外源性凋亡信號通路。配合物2c通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入并大部分積累在細(xì)胞漿，致使細(xì)胞ROS水平降低，誘導(dǎo)caspase-9蛋白表達(dá)上調(diào)，同時，2c也可以轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核與DNA相互作用，導(dǎo)致DNA損傷，激活p53通路，促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。圖1.3鐵(II)配合物與TRAIL在細(xì)胞凋亡通路中的協(xié)同作用。1.2.2金屬配合物誘導(dǎo)的壞死長期以來細(xì)胞壞死被認(rèn)為是一種被動不受控制的死亡方式，主要由于嚴(yán)重

第一章緒論4圖1.2苯并咪唑銅(II)配合物細(xì)胞毒性的潛在作用機(jī)理。合理設(shè)計(jì)能夠使腫瘤細(xì)胞對TRAIL敏感的抗腫瘤藥物具有重要意義。陳填烽課題組[28]發(fā)現(xiàn)合成的一系列鐵(II)多吡啶配合物能夠抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖，展現(xiàn)出TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(圖1.3)。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，合成的配合物通過激活p38和p53，抑制ERK的激活，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。與此同時陳填烽課題組[29]也報道了一系列含有多吡啶釕配合物，尤其是配合物2c首先在細(xì)胞膜上積累，之后與死亡受體相結(jié)合，引發(fā)外源性凋亡信號通路。配合物2c通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入并大部分積累在細(xì)胞漿，致使細(xì)胞ROS水平降低，誘導(dǎo)caspase-9蛋白表達(dá)上調(diào)，同時，2c也可以轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核與DNA相互作用，導(dǎo)致DNA損傷，激活p53通路，促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。圖1.3鐵(II)配合物與TRAIL在細(xì)胞凋亡通路中的協(xié)同作用。1.2.2金屬配合物誘導(dǎo)的壞死長期以來細(xì)胞壞死被認(rèn)為是一種被動不受控制的死亡方式，主要由于嚴(yán)重


本文編號：3623284