本論文共分為三章內(nèi)容。一、文獻(xiàn)研究本章對靈菌紅素相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了分析研究,對靈菌紅素化學(xué)結(jié)構(gòu)、發(fā)酵工藝、生物活性以及合成途徑進(jìn)行了系統(tǒng)歸納和總結(jié),以期為本研究發(fā)酵生產(chǎn)靈菌紅素研究提供思路與參考。在此基礎(chǔ)上,對利用廢棄物發(fā)酵生產(chǎn)靈菌紅素應(yīng)用研究進(jìn)行了歸納整理,以期為精細(xì)化利用中藥廢棄物發(fā)酵生產(chǎn)靈菌紅素提供更多的手段與技術(shù),為中藥廢棄物微生物轉(zhuǎn)化利用途徑提供了可靠的支撐。二、利用中藥深加工過程油脂類副產(chǎn)物發(fā)酵產(chǎn)靈菌紅素的菌株篩選及工藝優(yōu)化研究實(shí)驗(yàn)采用選擇性培養(yǎng)基篩選出可以利用苦參種子油為唯一碳源的產(chǎn)靈菌紅素菌株,經(jīng)形態(tài)學(xué)觀察及16S rDNA鑒定顯示其為粘質(zhì)沙雷氏菌,命名為粘質(zhì)沙雷氏菌L9。通過單因素考察和響應(yīng)面優(yōu)化方法獲得粘質(zhì)沙雷氏菌L9菌株利用苦參種子油發(fā)酵產(chǎn)靈菌紅素的最佳工藝參數(shù)為:苦參種子油12.93 g/L、牛肉膏9.47g/L和氯化鈣0.3 g/L。經(jīng)優(yōu)化后的培養(yǎng)基稱為苦參種子油培養(yǎng)基,在30℃,180 r/min搖瓶發(fā)酵條件下,靈菌紅素產(chǎn)量最高,預(yù)測產(chǎn)量為 332.37 mg/L。在此基礎(chǔ)上,對L9菌株利用不同中藥藥渣中油脂類成分發(fā)酵生產(chǎn)靈菌紅素的普適性和差異性進(jìn)行研究,結(jié)果顯... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１－２靈菌紅素的生物合成途徑口０－２２］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１－２?Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ｏｆｐｍｄｉｇｉｏｓｉｎ??５靈菌紅素的生物學(xué)活性及應(yīng)用??５．１抗腫瘤??

?文獻(xiàn)研宄???ＰＲＯｎｉＧＩＮｌＮｒＳ＾＾?ＩＸＴＲＡＣｌ－ｌ．ｌｌ－ｌ．ＡＲ??＼＼?贏士?―?Ｚ?：ｒｆ??．．?ｌ??Ａｐｏｐｔｕｓｉｓ??圖１－１－３靈菌紅素的抗癌機(jī)制［１８】??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１－３?Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｐｒｏｄｉｇｉｏｓｉｎ??Ｍｏｎｔａｎｅｒ等［２Ｘ｜對靈菌紅素更敏感（ＩＣ５Ｑ：?２７５ｎＭ）研究發(fā)現(xiàn)靈菌紅素可以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移性??結(jié)腸癌ＳＷ－６２０細(xì)胞的凋亡其是通過特征性ＤＮＡ來完成的，其對靈菌紅素更敏感（ＩＣ５Ｇ：２７５??ｎＭ）。Ｗｍ／ｆ３－ｃａｔｅｎｉｎ信號級聯(lián)的異常激活與許多人類癌癥相關(guān)，＼＼＾１＾等［２９］發(fā)現(xiàn)靈菌紅素??通過抑制Ｗｎｔ／０－ｃａｔｅｎｉｎ信號和降低細(xì)胞周期蛋白Ｄ１水平來治療晚期乳腺癌。Ｏｂａｔｏｃｌａｘ??（ＧＸ１５－０７０）作為靈菌紅素的衍生物，細(xì)胞毒性更低現(xiàn)己成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要前體??物質(zhì)，相關(guān)藥物研究己進(jìn)入ＦＤＡ臨床ＩＩ期［８Ｕ〇ｂａｔｏｃｌａｘ是一種針對ＢＣＬ－２蛋白的抑制劑，??靶向降解誘導(dǎo)抗增殖人結(jié)腸直腸癌細(xì)胞。??５．２抑菌活性??靈菌紅素具有廣譜的抑菌抑菌活性，它的最低抑菌濃度一般在１０－１００?ｐｇｍｒ１之間，側(cè)??鏈基團(tuán)環(huán)狀比線形具有更顯著的抗菌活性１３３］。靈菌紅素不僅表現(xiàn)出抗菌作用還可以防止細(xì)??菌生物膜的形成［３４】。Ｔａｎｙａ等［３５］從粘質(zhì)鏈球菌Ｐ１和ＮＰ１中提取的粗提物靈菌紅素類具有??廣譜抗菌和抗真菌活性，其具有耐多多種臨床新生囊性葡萄球菌等抑菌活性。由粘質(zhì)鏈球??菌Ｐ１和ＮＰ１菌株產(chǎn)生的靈菌紅素類次級代謝產(chǎn)物己成為潛在的治療革蘭陰性和革蘭陽性??感染致病菌、機(jī)會致病菌和真菌

樹脂從５％增加到２０％?（ｖ：?Ｖ），細(xì)胞生長逐??漸減少，結(jié)果表明在萃取發(fā)酵中，與簡單的分批培養(yǎng)相比，裝有樹脂ＨＰ－２０吸附劑的萃取??柱的生物反應(yīng)器顯示出比常規(guī)間歇式生物反應(yīng)器更高的生產(chǎn)率，靈菌紅素產(chǎn)量增加／?３１％。??Ｊｕａｎｇ等在粘質(zhì)沙雷氏菌發(fā)酵液甲醇／水溶液中提取靈菌紅素的研宂中比較丫?７中小??同的樹脂，發(fā)現(xiàn)選用ＨＰ－２０樹脂吸附純化靈菌紅素效率最高，因?yàn)樗惺杷曰|(zhì)和冇合??適的孔徑。Ａｎｄｒｅａｓ等在發(fā)酵液中加入疏水性聚氨酯（ＰＵ）作為培養(yǎng)容器中的泡沫吸附??劑（圖１－２－１），泡沫吸附劑吸收了大量的靈菌紅素，使得靈閑紅素在卜．清液中的枳累減少，??而目１存利于細(xì)胞持續(xù)向外而分泌靈闡紅素，使得細(xì)胞和培養(yǎng)基兒乎不著色，進(jìn)而將富含４??菌紅素的ＰＵ進(jìn)彳Ｔ萃取，提高靈菌紅素的產(chǎn)率和提取率。??Ｉ．?Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ?ＩＩ?Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ?ＩＩＩ．?Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ??－Ｐ?ｐｕｔｉｄａ?ｐｉｇ－ｒ２?ｗｉｔｈ?ＰＵ?－?－?Ｓｏｘｈｌｅｔ?ａｐｐａｒａｔｕｓ?－?－?Ｃｏｌｕｍｎ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ?－??＾８１?一?．丨環(huán)?一＾＂??＇?—ｐ?ｊｐｊ?ｉ?ｐ－丨。訓(xùn)??圖１－２－１靈菌紅素的聚氨酯（ＰＵ）泡沬吸附提取Ｉ２４〗??Ｆｉｇｕｒｅｌ－２－１?Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ?（ＰＵ）?ｆｏａｍ?ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐｒｏｄｉｇｉｏｓｉｎ??４結(jié)語??利用廢棄物發(fā)酵生產(chǎn)靈菌紅素，目前是靈菌紅素發(fā)酵研究的熱點(diǎn)。似ｎ：總休ｈ發(fā)酵的??產(chǎn)量并不是很高，不能精準(zhǔn)的利用廢棄物的某個部位或者成分，屮國每年產(chǎn)生大量的中藥??

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號：3553554