甲基官能團(tuán)是有機(jī)合成化學(xué)中常用的合成砌塊,也是組成藥物分子和生物大分子的基本結(jié)構(gòu)單元之一。在藥物化學(xué)中,甲基化修飾是對(duì)候選藥物進(jìn)行改性修飾最常用的方法,這使得甲基化反應(yīng)在有機(jī)合成中有著舉足輕重的地位。甲基化過(guò)程通常是通過(guò)甲基試劑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。隨著有機(jī)化學(xué)的不斷發(fā)展,人們對(duì)甲基化反應(yīng)的研究逐漸深入,越來(lái)越多新的甲基化試劑被開(kāi)發(fā)并報(bào)道出來(lái),為復(fù)雜分子的甲基化修飾提供了直接高效的手段。氘原子不僅可以作為示蹤原子對(duì)化合物進(jìn)行標(biāo)記,還可以有效地改善候選藥物分子的吸收、分布、代謝和排泄途徑。在藥物分子中引入三氘甲基會(huì)顯著的改善候選藥物分子的生物學(xué)過(guò)程,影響藥效,對(duì)制藥行業(yè)的發(fā)展有著重要的意義。在傳統(tǒng)的三氘甲基化反應(yīng)中,常用的氘代甲基化試劑有氘代碘甲烷、氘代硫酸二甲酯、氘代甲醇等。這些試劑存在著一些明顯的缺點(diǎn),例如揮發(fā)性強(qiáng)、毒性強(qiáng),對(duì)于多個(gè)親核位點(diǎn)的復(fù)雜分子往往表現(xiàn)出過(guò)甲基化現(xiàn)象等。因此發(fā)展一種新型且安全無(wú)毒、易儲(chǔ)存的氘代甲基試劑,使得能夠在溫和條件下高產(chǎn)率和高選擇性地實(shí)現(xiàn)氘代甲基化反應(yīng)是迫切需要的。受生物體內(nèi)甲基自由基酶SAM甲基化過(guò)程的啟發(fā),我們發(fā)展了一系列的S-氘代甲基試劑,其中最為突出的是氘代甲... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 親電甲基試劑
        1.2.1 O-甲基試劑
        1.2.2 S-甲基試劑
        1.2.3 N-甲基試劑
        1.2.4 C-甲基試劑
        1.2.5 碘甲烷
    1.3 親核甲基試劑
        1.3.1 甲基金屬試劑
        1.3.2 甲基硼試劑
    1.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二章 仿生氘代甲基化試劑的設(shè)計(jì)
    2.1 S-甲基試劑的設(shè)計(jì)理念
    2.2 二苯并噻吩硫鎓鹽的合成
    2.3 其他含硫氘代試劑的合成
    2.4 實(shí)驗(yàn)操作
    2.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 DMTT在親核反應(yīng)中的應(yīng)用
    3.1 課題背景
    3.2 堿性條件下DMTT與不同親核試劑的選擇性甲基化反應(yīng)
        3.2.1 條件篩選
        3.2.2 底物拓展
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)操作
    3.3 Ni催化的的胺類化合物的N,N-二氘代甲基化
        3.3.1 條件篩選
        3.3.2 底物拓展
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)操作
    3.4 Pd催化的C-H鍵氘代甲基化反應(yīng)
        3.4.1 條件篩選
        3.4.2 底物拓展
        3.4.3 實(shí)驗(yàn)操作
    3.5 堿促進(jìn)的亞甲基化反應(yīng)
        3.5.1 條件篩選
        3.5.2 底物拓展
        3.5.3 實(shí)驗(yàn)操作
    3.6 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 總結(jié)與展望
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致謝



本文編號(hào)：3550482