發(fā)布時間：2021-11-29 12:40

　　口服給藥因給藥便利性和良好的患者依從性,被認為是理想給藥方式,但口服給藥經(jīng)過胃腸道環(huán)境會導致藥物利用率降低。玉米醇溶蛋白（Zein）因具有強疏水性、抗胃酸、抗消化酶分解性及良好的生物相容性,是口服給藥的優(yōu)良載材。但Zein顆粒在生理環(huán)境中穩(wěn)定性差,限制了其在生物醫(yī)藥方面的應用。本文以吲哚美辛（Indomethacin,Indo）為模型藥物,針對Zein顆粒存在的缺點,利用琥珀酸酐（Succinic anhydride,Suc）對Zein修飾改性,并結合沸石咪唑酯骨架（ZIF-8）,構建具有良好穩(wěn)定性的pH響應口服藥物輸送系統(tǒng)。主要研究如下:基于親核取代反應,用Suc對Zein進行改性,制備琥珀�；痁ein（Suc-Zein）,通過FTIR、¹H NMR等表征手段證明Suc-Zein的結構。通過正交實驗優(yōu)化內(nèi)置超聲透析法（BUDP）制備Suc-Zein顆粒（SZs）的條件,并在最優(yōu)條件下制備SZs和Indo-SZs。結果表明,SZs的粒度及粒度分布、pH穩(wěn)定性、離子穩(wěn)定性、儲存穩(wěn)定性、重懸性均優(yōu)于Zein顆粒。負載藥物的SZs（Indo-SZs）在模擬生理環(huán)境和胃腸... 

【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

胃腸道環(huán)境及克服口服給藥挑戰(zhàn)的方法

聚合物偶聯(lián)改性的基本原理是增加大分子的位阻和屏蔽，在藥物周圍形成了一，防止胃腸道酶的降解和對 pH 變化的保護[46]。聚合物載體能提高藥物的親提高藥物在全身的吸收率，降低胃腸道的降解速度。偶聯(lián)聚合物還可改變藥物性或生物相容性，并通過與靶細胞或組織的選擇性相互作用，提高其治療效聚合物具有良好的藥物-賦形劑比例，因此只需要相對少量的其他添加劑，這可能會導致不良的副作用。偶聯(lián)聚合物的藥物生產(chǎn)和放大過程沒有以納米顆粒系統(tǒng)復雜，因為他們往往只需要單一或簡單的制備步驟[48]。與腸溶包衣片或膠偶聯(lián)聚合物通過腸道的轉運可能由于其體積小而更獨立于攝食量，即，其吸收質(zhì)的存在、胃內(nèi)容物的含量或胃腸道排空的影響較小，因而偶聯(lián)聚合物的吸收，可變吸收少[49]。這些關鍵的優(yōu)點使聚合物偶聯(lián)成為口腔大分子遞送的一個有徑。常見的幾種聚合物偶聯(lián)的類型，如圖 1-2 所示[50]。

從而與胃腸道上皮壁相互作用[56]。支化聚合物傳遞底物的分選，從而重量的分子產(chǎn)生篩分效應，這可能會限制其對大分子的不必要干擾[57]。樹通過粘液結合來增強穩(wěn)定性并提供 GI 滯留[46]。 智能藥物輸送系統(tǒng)管通過偶聯(lián)方式，結合載體材料能較好地解決載藥顆粒在胃腸道的穩(wěn)定性并通過 EPR 效應和靶向作用來增強在組織內(nèi)的早期藥物輸送和細胞內(nèi)化，粒被上皮細胞吸收后在組織內(nèi)的載體分布、定點釋放等重大問題尚未解決病變區(qū)域的藥代動力學是藥物輸送的一個核心障礙，不僅需要負載藥物能變部位的細小區(qū)域[58]，而且藥物濃度必須能對病變細胞產(chǎn)生細胞毒性，防低濃度藥物下產(chǎn)生耐藥性，導致化療失敗。在病變部位，病變組織的生理細胞存在一定的差異，如 pH、酶、離子濃度等，研究人員以此為基礎，物輸送系統(tǒng)（Smart drug delivery system），研發(fā)思路如圖 1-3 所示[59]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]玉米醇溶蛋白用作藥物輸送系統(tǒng)載體的研究進展[J]. 劉貴金,汪紅娣,江燕斌.  化工學報. 2013(10)

博士論文
[1]晶型藥物多模式輸送系統(tǒng)創(chuàng)制與性能研究[D]. 汪紅娣.華南理工大學 2018

碩士論文
[1]Zein基雙靶向吉非替尼藥物輸送系統(tǒng)的構建及性能研究[D]. 龐嘉鳳.華南理工大學 2018
[2]Zein基抗氧化藥物輸送系統(tǒng)的制備及性能研究[D]. 李少敏.華南理工大學 2018
[3]磁性介孔炭作為難溶性藥物吲哚美辛載體的初步研究[D]. 鐘蘇妮.廣東藥科大學 2016
[4]尤特奇S100結腸靶向納米粒的制備及性能研究[D]. 陳園園.重慶大學 2014



本文編號：3526523