紅松松塔二萜天然納米載藥體系構(gòu)建及其抗乳腺癌研究
發(fā)布時(shí)間：2021-11-02 00:35
乳腺癌是全球女性健康的最大威脅之一,化療是最常使用的一種治療手段,公認(rèn)的化療藥物紫杉醇（PTX）由于水溶性差導(dǎo)致生物利用度低、靶向能力差,而且長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性并加速轉(zhuǎn)移。一系列合成聚合物和無(wú)機(jī)分子所構(gòu)建的納米載體為解決上述問(wèn)題提供了可能性,但它們對(duì)人體的副作用限制了其臨床應(yīng)用。天然產(chǎn)物因具有良好的生物活性和低毒性具備設(shè)計(jì)成納米載體的潛力。本文中用于乳腺癌治療的二萜天然產(chǎn)物納米載藥體系被構(gòu)建,為藥物遞送領(lǐng)域開發(fā)新的納米平臺(tái)奠定了良好的基礎(chǔ)。本課題主要研究?jī)?nèi)容與結(jié)果如下:首先,從紅松松塔中提取分離三環(huán)二萜并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定。紅松松塔經(jīng)二氯甲烷提取后柱層析分段,從石油醚洗脫物分離純化得到化合物1和2,從二氯甲烷洗脫物分離純化得到化合物3和4。結(jié)合波譜數(shù)據(jù)及理化性質(zhì)化合物1-4分別鑒定為脫氫樅酸（dehydroabietic acid,DA）、松香酸（abietic acid,AA）、12-羥基松香酸（12-hydroxyabietic acid,12-OH AA）、15-羥基脫氫樅酸（15-hydroxy-dehydroabietic acid,15-OH AA）。其次,制備三環(huán)二萜天然...
【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
常用天然高分子載體材料的基本結(jié)構(gòu)
天然小分子作為載體遞送藥物的研究相對(duì)較少，2015 年 Liu 等人[73]選糖苷（RUB）裝載 PTX 制備 RUB-PTX NPs，證實(shí)了其優(yōu)越的抗癌活在乳腺癌治療中優(yōu)于游離 PTX 的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，這意味著天然產(chǎn)物作為納包封化療藥物的聯(lián)合治療，不僅最大程度上發(fā)揮了天然產(chǎn)物的優(yōu)勢(shì)，同使藥物迅速發(fā)揮作用。自2015年起，我們實(shí)驗(yàn)室開始研究具有自組裝性質(zhì)的天然小分子，發(fā)現(xiàn)甾醇[31]，羽扇豆醇[6]等三萜類凝膠劑，進(jìn)一步證明了萜類活性物質(zhì)廣闊前景。近年來(lái)，經(jīng)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，納米載體主要作為特定部位的治療遞作用[74]，一個(gè)理想的納米載體應(yīng)該表現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性[75]、在血液中環(huán)、主動(dòng)或被動(dòng)靶向能力[76]、持續(xù)在腫瘤環(huán)境中的可控藥物遞送[5]。如圖1-4所示為納米顆粒EPR效應(yīng)示意圖[77]，腫瘤部位存在大量基質(zhì)，巴系統(tǒng)，影響淋巴回流，難以清除納米顆粒，這使得通過(guò)靜脈注射給藥后納米藥物的優(yōu)良性質(zhì)，通過(guò)EPR效應(yīng)迅速在腫瘤部位蓄積[78]，增強(qiáng)抗腫在胞內(nèi)及組織的濃度，促進(jìn)藥物的緩釋及靶向治療，防止正常細(xì)胞和組藥物損傷，減輕毒副作用[77]。
到載藥納米顆粒。PTX、姜黃素以及GEM等藥物均可通過(guò)這種方式被納米載體所包裹，增加親水性及生物利用度，并有效防止有毒有機(jī)試劑造成的機(jī)體損傷。圖1-5 植物抗腫瘤化學(xué)物質(zhì)的多功能藥物遞送系統(tǒng)[79]Fig.1-5 Versatile Drug delivery systems for anti-cancer Phytochemicals[79]天然小分子雖然對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性，然而對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)不及化療藥物，所以將天然小分子作為納米載體裝載化療藥物應(yīng)用于腫瘤治療中。目前的研究發(fā)現(xiàn)，天然小分子由于其自身優(yōu)良的生物活性顯示出輔助治療的功效，裝載藥物后更有效的抑制多類腫瘤。負(fù)載藥物后的治療效果優(yōu)于小分子藥物，蓄積至腫瘤部位，毒副作用明顯減輕。此外，天然小分子盡管可以通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，但卻在一段時(shí)間后才能發(fā)揮功效。因此，天然小分子作為納米載體裝載抗腫瘤藥物后起到事半功倍的作用，不僅可以使載體通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)
本文編號(hào)：3470993
【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
常用天然高分子載體材料的基本結(jié)構(gòu)
天然小分子作為載體遞送藥物的研究相對(duì)較少，2015 年 Liu 等人[73]選糖苷（RUB）裝載 PTX 制備 RUB-PTX NPs，證實(shí)了其優(yōu)越的抗癌活在乳腺癌治療中優(yōu)于游離 PTX 的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，這意味著天然產(chǎn)物作為納包封化療藥物的聯(lián)合治療，不僅最大程度上發(fā)揮了天然產(chǎn)物的優(yōu)勢(shì)，同使藥物迅速發(fā)揮作用。自2015年起，我們實(shí)驗(yàn)室開始研究具有自組裝性質(zhì)的天然小分子，發(fā)現(xiàn)甾醇[31]，羽扇豆醇[6]等三萜類凝膠劑，進(jìn)一步證明了萜類活性物質(zhì)廣闊前景。近年來(lái)，經(jīng)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，納米載體主要作為特定部位的治療遞作用[74]，一個(gè)理想的納米載體應(yīng)該表現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性[75]、在血液中環(huán)、主動(dòng)或被動(dòng)靶向能力[76]、持續(xù)在腫瘤環(huán)境中的可控藥物遞送[5]。如圖1-4所示為納米顆粒EPR效應(yīng)示意圖[77]，腫瘤部位存在大量基質(zhì)，巴系統(tǒng)，影響淋巴回流，難以清除納米顆粒，這使得通過(guò)靜脈注射給藥后納米藥物的優(yōu)良性質(zhì)，通過(guò)EPR效應(yīng)迅速在腫瘤部位蓄積[78]，增強(qiáng)抗腫在胞內(nèi)及組織的濃度，促進(jìn)藥物的緩釋及靶向治療，防止正常細(xì)胞和組藥物損傷，減輕毒副作用[77]。
到載藥納米顆粒。PTX、姜黃素以及GEM等藥物均可通過(guò)這種方式被納米載體所包裹，增加親水性及生物利用度，并有效防止有毒有機(jī)試劑造成的機(jī)體損傷。圖1-5 植物抗腫瘤化學(xué)物質(zhì)的多功能藥物遞送系統(tǒng)[79]Fig.1-5 Versatile Drug delivery systems for anti-cancer Phytochemicals[79]天然小分子雖然對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯毒性，然而對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)不及化療藥物，所以將天然小分子作為納米載體裝載化療藥物應(yīng)用于腫瘤治療中。目前的研究發(fā)現(xiàn)，天然小分子由于其自身優(yōu)良的生物活性顯示出輔助治療的功效，裝載藥物后更有效的抑制多類腫瘤。負(fù)載藥物后的治療效果優(yōu)于小分子藥物，蓄積至腫瘤部位，毒副作用明顯減輕。此外，天然小分子盡管可以通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，但卻在一段時(shí)間后才能發(fā)揮功效。因此，天然小分子作為納米載體裝載抗腫瘤藥物后起到事半功倍的作用，不僅可以使載體通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)
本文編號(hào)：3470993
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