隨著臨床耐藥菌的不斷出現(xiàn),具有新結(jié)構(gòu)和新作用機(jī)制抗生素的發(fā)現(xiàn)顯得尤為迫切。環(huán)脂肽類化合物因其復(fù)雜多變的結(jié)構(gòu)、廣泛的生物學(xué)活性和獨特的作用機(jī)制在抗感染藥物研發(fā)中獨樹一幟。因此,新型環(huán)脂肽的發(fā)現(xiàn)對于抗耐藥菌抗生素的開發(fā)具有重要意義。一直以來微生物活性天然產(chǎn)物都是藥物先導(dǎo)的重要來源,新穎微生物資源的開發(fā)已成為新活性天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的有效途徑之一。前期研究表明尚未被充分開發(fā)的溶桿菌中含有豐富的未知非核糖體肽合成途徑,為新型環(huán)脂肽的發(fā)現(xiàn)提供了新資源。為此,我們開展了抗生素溶桿菌（Lysobacter antibioticus）ATCC 29479中新型環(huán)脂肽的定向發(fā)掘,以及其與吩嗪和吩噁嗪類化合物生物合成的相關(guān)性研究,具體包括以下兩方面:1.抗生素溶桿菌ATCC 29479中新型環(huán)脂肽的定向發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)制研究。通過對菌株29479基因組序列的生物信息學(xué)分析,定位了 2個新穎的NRPS基因簇（wbp和GC5）。通過結(jié)構(gòu)預(yù)測指導(dǎo)的培養(yǎng)基篩選從菌株29479中定向發(fā)現(xiàn)了一個新型環(huán)脂肽WBP-29479A1,包括11個氨基酸和一個3-羥基脂肪酸。通過基因敲除實驗明確了 WBP-29479A1的合成基因簇并推... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２非核糖體肽合成酶催化縮合的示意圖??３??

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]環(huán)脂肽的研究進(jìn)展[J]. 黎循航,張言周,魏志文,管政兵,蔡宇杰,廖祥儒.  中國釀造. 2016(12)
[2]新型抗革蘭陽性菌藥物——達(dá)托霉素[J]. 史麗娟,石磊.  中國醫(yī)藥導(dǎo)刊. 2008(07)



本文編號：3464164