喹啉類化合物存在于很多藥物分子和天然產(chǎn)物之中,是一類重要的雜環(huán)化合物,具有多種的生物活性和藥理活性,如抗瘧疾、抗癌、抗病毒、抗腫瘤以及殺菌等。本文利用多組分反應(yīng)“一鍋法”,通過1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)制備得到目標(biāo)喹啉螺環(huán)衍生物。論文的工作主要從以下三個部分展開:一、首先介紹了喹啉類衍生物在新藥研究中的進展與應(yīng)用。其次,對1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)以及多組分反應(yīng)的研究進展進行了概述。二、以靛紅、N-甲基甘氨酸和（E）-3-（2-苯氧基喹啉-3-基）-1-苯丙酮-2-烯-1-酮/（E）-3-（（2-苯氧基喹啉-3-基）亞甲基）-1-苯基吡咯啉-2,5-二酮為原料,在無催化劑的條件下,考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間以及反應(yīng)溶劑等因素對環(huán)化反應(yīng)的影響。最終以甲醇為溶劑、在回流的狀態(tài)下通過三組分“一鍋法”成功制備了42個文獻沒有涉及過的新型喹啉螺環(huán)化合物。另外,通過對帶不同取代基的反應(yīng)物的反應(yīng)收率的比較,發(fā)現(xiàn)對位的吸電子基或供電子基對反應(yīng)沒有影響,并且都只能制備得到一種構(gòu)型的喹啉類雙螺環(huán)吡咯化合物。三、水合茚三酮、鄰苯二胺和L-脯氨酸原位反應(yīng)形成的偶極體和新合成的含喹啉環(huán)的親偶極體四組分“一鍋法”合成14種... 

【文章來源】：杭州師范大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：153 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

喹啉的結(jié)構(gòu)式

杭州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章文獻綜述-2-圖1-2奎寧的結(jié)構(gòu)式研究表明，天然產(chǎn)物中廣泛的存在各種具有藥理活性和生物活性的喹啉類衍生物，例如：從蕓香科植物金縷梅樹皮中分離的中加寧生物堿屬于喹啉類化合物（圖1-3A-C），是一類抗黑熱病的藥物[8]；從藤本科植物白葉藤的根部分離出的生物堿是一類用于治療瘧疾的吲哚喹啉類化合物（D）[9]；另外，從喜樹中提取的含喹啉結(jié)構(gòu)的喜樹堿（E），可用作抗癌藥物[10]。圖1-3天然產(chǎn)物中的喹啉類衍生物近年來在醫(yī)藥行業(yè)喹啉類化合物的研究越來越廣泛，很多重要的藥物中間體都是具有喹啉環(huán)的化合物。目前在臨床醫(yī)學(xué)上普遍可見的的喹啉類藥物有：如抗瘧類藥物（圖1-4）；抗腫瘤類藥物：厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）、拉帕替尼（Lapatinib）（圖1-5）；治療乳腺癌、皮膚癌等的抑制劑EGFR和治療風(fēng)濕、炎癥的Iuotonin（圖1-6）[11-15]。

杭州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章文獻綜述-2-圖1-2奎寧的結(jié)構(gòu)式研究表明，天然產(chǎn)物中廣泛的存在各種具有藥理活性和生物活性的喹啉類衍生物，例如：從蕓香科植物金縷梅樹皮中分離的中加寧生物堿屬于喹啉類化合物（圖1-3A-C），是一類抗黑熱病的藥物[8]；從藤本科植物白葉藤的根部分離出的生物堿是一類用于治療瘧疾的吲哚喹啉類化合物（D）[9]；另外，從喜樹中提取的含喹啉結(jié)構(gòu)的喜樹堿（E），可用作抗癌藥物[10]。圖1-3天然產(chǎn)物中的喹啉類衍生物近年來在醫(yī)藥行業(yè)喹啉類化合物的研究越來越廣泛，很多重要的藥物中間體都是具有喹啉環(huán)的化合物。目前在臨床醫(yī)學(xué)上普遍可見的的喹啉類藥物有：如抗瘧類藥物（圖1-4）；抗腫瘤類藥物：厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）、拉帕替尼（Lapatinib）（圖1-5）；治療乳腺癌、皮膚癌等的抑制劑EGFR和治療風(fēng)濕、炎癥的Iuotonin（圖1-6）[11-15]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Isatin hybrids and their anti-tuberculosis activity[J]. Zhi Xu,Shu Zhang,Chuan Gao,Jing Fan,Feng Zhao,Zao-Sheng Lv,Lian-Shun Feng.  Chinese Chemical Letters. 2017(02)

博士論文
[1]多組分反應(yīng)構(gòu)建含吲哚結(jié)構(gòu)雜環(huán)化合物的研究[D]. 朱松磊.蘇州大學(xué) 2008

碩士論文
[1]基于1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)筑螺羥吲哚化合物的研究[D]. 危倩.大連理工大學(xué) 2017
[2]基于1,3-偶極環(huán)加成構(gòu)建吡唑并[1,5-c]喹唑啉衍生物的研究[D]. 馮海燕.江西師范大學(xué) 2016
[3]1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建新型螺雜環(huán)化合物的研究[D]. 李岳.河北科技大學(xué) 2016



本文編號：3440625